Экстракт мухомора красного усиливает продукцию провоспалительных цитокинов микроглией человека, активированной двуцепочечной РНК

В последнее время возрос интерес к грибам и содержащимся в них веществам как к потенциальным средствам лечения психических расстройств; кроме того, недавно соответствующие продукты получили одобрение государственных органов и органов здравоохранения. Это обусловливает необходимость более глубокого понимания влияния таких веществ на клеточное микроокружение мозга. Мухомор красный веками употребляли для лечения различных заболеваний, прежде всего поражающих центральную нервную систему и связанных с нейровоспалением. Однако влияние его экстрактов на клетки, участвующие в нейровоспалении, например микроглию, неизвестно. С помощью проточной цитометрии оценивали влияние коммерческого экстракта мухомора красного (AME-1) на экспрессию поверхностных рецепторов CD86, CXCR4, CD45, CD125 и TLR4 клеточной линией микроглии человека HMC3. AME-1 повышал экспрессию всех этих рецепторов. Влияние AME-1 на продукцию ИЛ-8 и ИЛ-6 клетками HMC3 оценивали и сравнивали с действием фактора некроза опухоли (ФНО), полиинозиновой-полицитидиловой кислоты [poly(I:C)], субстанции P и липополисахарида (ЛПС) — известных активаторов HMC3 и первичных клеток микроглии. При активации ЛПС, ФНО и poly(I:C) клетки HMC3 продуцировали ИЛ-8 и ИЛ-6, но не при активации субстанцией P. При высокой концентрации AME-1 самостоятельно усиливал продукцию ИЛ-8 клетками HMC3, а также заметно повышал её в ответ на poly(I:C). AME-1 изменял экспрессию мРНК толл-подобного рецептора 3 (TLR3), но не его поверхностного белка. AME-1 также не оказывал значимого влияния на экспрессию гена I, индуцируемого ретиноевой кислотой (RIG-I), и белка 5, ассоциированного с дифференцировкой меланомы (MDA5), — цитозольных сенсоров двуцепочечной РНК. Метаболомный анализ показал, что AME-1 содержит несколько метаболитов, в том числе трегалозу — индуктор аутофагии. Как и AME-1, трегалоза усиливала продукцию ИЛ-8 клетками HMC3 в ответ на poly(I:C). Результаты показывают, что экстракты мухомора красного могут изменять воспалительные реакции клеток HMC3, возможно, благодаря содержанию трегалозы.