Эстетрол: от доклинической до клинической фармакологии и новые данные о молекулярном механизме действия

Эстетрол (E4) — недавно описанный природный эстроген. Он вырабатывается печенью плода человека во время беременности, однако его физиологическая функция остается неясной. E4 является эстрогенным компонентом недавно одобренного комбинированного перорального контрацептива. Кроме того, его разрабатывают для применения в составе менопаузальной гормональной терапии. В связи с этим фармакологическую активность E4 — отдельно и в комбинации с прогестином — подробно изучали в доклинических моделях, а также в клинических исследованиях с участием женщин репродуктивного возраста и женщин в постменопаузе. Несмотря на клиническую пользу, применение пероральных эстрогенов для контрацепции или лечения симптомов менопаузы связано и с нежелательными эффектами, включая повышенный риск рака молочной железы и тромбоэмболических осложнений, обусловленными их воздействием на ткани вне терапевтических мишеней. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о тканеспецифической активности E4 и более избирательном фармакологическом профиле по сравнению с другими эстрогенами, включая слабое влияние на печень и равновесие системы гемостаза. В этом обзоре обобщены данные о фармакологических свойствах E4 и последние достижения в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе его действия. Также обсуждается, каким образом уникальный механизм действия и особенности метаболизма E4 могут обеспечивать благоприятное соотношение пользы и риска.