Роль митохондриальной дисфункции и окислительного стресса в развитии нейросенсорной тугоухости

Нейросенсорная тугоухость может быть наследственной или приобретённой вследствие старения, воздействия шума или ототоксичных препаратов. Хотя точные патофизиологические механизмы нейросенсорной тугоухости остаются неясными, многочисленные данные указывают на центральную роль митохондриальной дисфункции и окислительного стресса в её этиологии. Улитка, обладающая высокими метаболическими потребностями, особенно её сенсорные волосковые клетки, сосудистая полоска и нейроны спирального ганглия, уязвима к повреждающему действию активных форм кислорода, образующихся в митохондриях. Митохондриальная дисфункция и связанный с ней окислительный стресс в клетках улитки могут быть обусловлены наследственными мутациями митохондриальной ДНК (наследственная тугоухость и ототоксичность, вызванная аминогликозидами), накоплением приобретённых мутаций митохондриальной ДНК с возрастом (возрастная тугоухость), чрезмерной активностью митохондрий и нарушением регуляции кальция (тугоухость вследствие шума и ототоксичность, вызванная цисплатином) или накоплением ототоксичных препаратов в митохондриях волосковых клеток (лекарственная тугоухость). В этом обзоре обобщены современные данные о роли митохондриальной дисфункции и окислительного стресса в развитии нейросенсорной тугоухости, обусловленной генетическими мутациями, старением, воздействием чрезмерного шума и ототоксичными препаратами. Также рассмотрены достижения в разработке антиоксидантной терапии различных форм приобретённой нейросенсорной тугоухости, которую оценивают в доклинических и клинических исследованиях.