Анти-GD2 CAR-NKT-клетки при рецидивирующей или рефрактерной нейробластоме: обновлённые промежуточные результаты исследования фазы 1

Vα24-инвариантные натуральные киллерные T-клетки (NKT-клетки) обладают противоопухолевыми свойствами, которые можно усилить с помощью химерных антигенных рецепторов (CAR). Представлены обновлённые промежуточные результаты первого исследования у человека — исследования фазы 1 аутологичных NKT-клеток, коэкспрессирующих CAR, специфичный к GD2, и интерлейкин 15 (IL-15) (GD2-CAR.15), у 12 детей с нейробластомой. Основными целями были оценка безопасности и определение максимальной переносимой дозы. Противоопухолевую активность NKT-клеток GD2-CAR.15 оценивали как вторичную цель. Дополнительной целью была оценка иммунного ответа. Дозолимитирующей токсичности не отмечено; у одного пациента развился синдром высвобождения цитокинов 2 степени, купированный тоцилизумабом. Максимальная переносимая доза не достигнута. Частота объективного ответа составила 25% (3/12): зарегистрированы два частичных и один полный ответ. Доля CD62L-положительных NKT-клеток в препаратах коррелировала с экспансией CAR-NKT-клеток у пациентов и была выше у ответивших на лечение (n = 5; объективный ответ или стабилизация заболевания с уменьшением опухолевой нагрузки), чем у пациентов без ответа (n = 7). Экспрессия BTG1 (антипролиферативный фактор BTG 1) в периферических NKT-клетках GD2-CAR.15 была повышена; этот фактор играет ключевую роль в снижении реактивности истощённых NKT- и T-клеток. NKT-клетки GD2-CAR.15 с подавлением экспрессии BTG1 устраняли метастатическую нейробластому в модели на мышах. Сделан вывод, что NKT-клетки GD2-CAR.15 безопасны и способны вызывать объективный ответ у пациентов с нейробластомой. Кроме того, их противоопухолевую активность можно усилить воздействием на BTG1. Регистрация в ClinicalTrials.gov: NCT03294954.