Аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) семаглутид снижает потребление алкоголя и модулирует центральную ГАМКергическую нейропередачу

Всё больше данных свидетельствует о том, что система глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) участвует в нейробиологии аддиктивного поведения, а аналоги ГПП-1 могут применяться для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD). В настоящем исследовании изучали влияние семаглутида — длительно действующего аналога ГПП-1 — на биоповеденческие корреляты употребления алкоголя у грызунов. Для оценки влияния семаглутида на запойноподобное употребление алкоголя у самцов и самок мышей использовали методику «питьё в темноте». Кроме того, у самцов и самок крыс оценивали влияние семаглутида на запойноподобное употребление алкоголя и его потребление, обусловленное алкогольной зависимостью, а также острое влияние семаглутида на спонтанные тормозные постсинаптические токи (sIPSC) в нейронах центрального ядра миндалевидного тела (CeA) и инфралимбической коры (ILC). У мышей семаглутид дозозависимо снижал запойноподобное употребление алкоголя; аналогичный эффект наблюдался в отношении других калорийных и бескалорийных растворов. У крыс семаглутид также снижал запойноподобное употребление алкоголя и его потребление, обусловленное зависимостью. У крыс, ранее не получавших алкоголь, семаглутид повышал частоту sIPSC в нейронах CeA и ILC, что указывало на усиление высвобождения ГАМК; однако в целом он не влиял на ГАМКергическую передачу у крыс с алкогольной зависимостью. Таким образом, аналог ГПП-1 семаглутид снижал потребление алкоголя в различных моделях и у разных видов животных, а также модулировал центральную ГАМКергическую нейропередачу, что служит основанием для клинического изучения семаглутида как потенциально нового средства фармакотерапии AUD.