Метаболиты витамина A подавляют ферроптоз

Витамин A (ретинол) — жирорастворимый витамин, служащий предшественником ряда биологически активных соединений, включая ретинальдегид (ретиналь) и изомеры ретиноевой кислоты. Ретинол и полностью транс-ретиноевая кислота (atRA) проникают через гематоэнцефалический барьер; в нескольких моделях на животных сообщалось об их нейропротективном действии. Мы изучили влияние ретинола и его метаболитов — полностью транс-ретиналя (atRAL) и atRA — на ферроптоз, программируемую гибель клеток, обусловленную железозависимым перекисным окислением фосфолипидов. Ферроптоз вызывали эрастином, бутионинсульфоксимином или RSL3 в нейрональных и ненейрональных клеточных линиях. Ретинол, atRAL и atRA подавляли ферроптоз эффективнее, чем α-токоферол — общепризнанный витамин, подавляющий ферроптоз. Напротив, ангидроретинол, антагонист эндогенного ретинола, повышал чувствительность нейрональных и ненейрональных клеточных линий к ферроптозу. Ретинол и его метаболиты atRAL и atRA непосредственно перехватывали липидные радикалы при ферроптозе: способность улавливать радикалы была подтверждена в бесклеточном анализе. Таким образом, витамин A дополняет действие других витаминов, подавляющих ферроптоз, — E и K; метаболиты витамина A и средства, изменяющие их уровень, могут стать потенциальными средствами лечения заболеваний, связанных с ферроптозом.