Подавление ферроптоза витамином А или антиоксидантами, улавливающими радикалы, необходимо для развития нейронов

Развитие функциональных нейронов — сложный процесс, в котором множество сигнальных путей регулируют пролиферацию и дифференцировку клеток. Поскольку баланс антиоксидантов важен для выживания и развития нейронов, мы предположили, что для образования нейронов необходимо подавлять ферроптоз. Удаление антиоксидантов снижало степень развития нейронов и нарушало слоистую организацию кортикальных органоидов; эти изменения полностью устранялись при подавлении ферроптоза ферростатином-1 или при дифференцировке нейронов в присутствии витамина А. Кроме того, витамин Е и витамин А смягчали нарушения развития, вызванные перегрузкой железом, у C. elegans. Мы установили, что полностью транс-ретиноевая кислота активирует рецептор ретиноевой кислоты, который регулирует экспрессию генов, подавляющих ферроптоз. В отличие от неё, ретиналь и ретинол улавливают радикалы и обладают антиоксидантной активностью. В совокупности результаты показывают, что витамин А координирует экспрессию важных клеточных регуляторов ферроптоза, а его подавление с помощью антиоксидантов, улавливающих радикалы, или витамина А необходимо для формирования зрелых нейронов и правильной слоистой организации кортикальных органоидов.