Пероральный микронизированный прогестерон при ночной потливости и приливах жара в перименопаузе: общеканадское рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы продолжительностью 4 месяца

В исследовании оценивали эффективность прогестерона при приливах жара с ночной потливостью или без неё — вазомоторных симптомах перименопаузы. Это было двойное слепое рандомизированное исследование, в котором сравнивали приём 300 мг микронизированного прогестерона внутрь перед сном с плацебо в течение 3 месяцев после 1-месячного периода без лечения. Исследование проводилось с января 2012 по апрель 2017 года. В него рандомизировали женщин в перименопаузе в возрасте 35–58 лет (n = 189), не получавших лечения, без депрессии и соответствовавших критериям скрининга и исходной оценки вазомоторных симптомов; у всех менструальные кровотечения были в течение последнего года. Средний возраст участниц составлял 50 лет (стандартное отклонение — 4,6 года); большинство были белыми, имели высокий уровень образования и небольшой избыточный вес, у 63% была поздняя перименопауза. 93% участниц проходили исследование дистанционно. Первичной конечной точкой была разница в оценке вазомоторных симптомов на 3-м месяце. Участницы ежедневно фиксировали число и интенсивность симптомов за 24 часа по шкале от 0 до 4 в специальном дневнике. Для включения в исследование требовались вазомоторные симптомы достаточной частоты и/или пробуждения из-за ночной потливости не менее 2 раз в неделю; интенсивность симптомов должна была составлять 2–4 балла из 4. Исходная суммарная оценка вазомоторных симптомов составляла 12,2 балла (стандартное отклонение — 11,3); различий между группами до лечения не было. На 3-м месяце оценка вазомоторных симптомов не различалась в зависимости от лечения (разность показателей — −1,51 балла; 95% ДИ от −3,97 до 0,95; p = 0,222); при этом доверительный интервал не исключал разницу в 3 балла — минимально клинически значимый эффект. По оценке участниц, на фоне приёма прогестерона ночная потливость уменьшилась (p = 0,023), качество сна улучшилось (p = 0,005), а связанные с перименопаузой нарушения повседневной жизни стали менее выраженными (p = 0,017); усиления депрессии не отмечено. Серьёзных нежелательных явлений не было. Ночная потливость и/или приливы жара в перименопаузе проявляются вариабельно; статистическая мощность исследования была недостаточной, однако минимально клинически значимую пользу в отношении вазомоторных симптомов исключить нельзя. Участницы отмечали значимое уменьшение ночной потливости и улучшение качества сна.