Цисплатин нарушает гомеостаз вкусовых клеток и вызывает воспалительную активацию в желобоватых сосочках языка

Вкусовое восприятие важно для ряда биологических функций у млекопитающих. Однако химиотерапевтические препараты часто нарушают вкусовое восприятие у пациентов с онкологическими заболеваниями, тогда как механизмы этого действия для большинства препаратов остаются неясными, а эффективных способов восстановления вкусовой функции нет. В этом исследовании оценивали влияние цисплатина на гомеостаз вкусовых клеток и вкусовую функцию. Для изучения влияния цисплатина на вкусовые почки использовали модели мышей и органоиды вкусовой ткани. Изменения вкусового поведения и функции, транскриптома, апоптоза, пролиферации клеток и образования вкусовых клеток оценивали с помощью густометрического тестирования, регистрации активности вкусового нерва, секвенирования РНК, количественной ПЦР и иммуногистохимии. Цисплатин подавлял пролиферацию и усиливал апоптоз в желобоватых сосочках языка, что приводило к значительному нарушению вкусовой функции и образования рецепторных клеток. После лечения цисплатином существенно менялся профиль экспрессии генов, связанных с клеточным циклом, метаболическими процессами и воспалительным ответом. В органоидах вкусовой ткани цисплатин подавлял рост, усиливал апоптоз и задерживал дифференцировку вкусовых рецепторных клеток. LY411575, ингибитор γ-секретазы, уменьшал число апоптотических клеток и увеличивал число пролиферирующих клеток и вкусовых рецепторных клеток, что позволяет предположить его потенциальную защитную роль при повреждении вкусовой ткани химиотерапией. LY411575 мог нивелировать вызванное цисплатином увеличение числа клеток Pax1 или Pycr1 в желобоватых сосочках языка и органоидах вкусовой ткани. Исследование демонстрирует подавляющее влияние цисплатина на гомеостаз вкусовых клеток и вкусовую функцию, выявляет ключевые гены и биологические процессы, на которые воздействует химиотерапия, и предлагает потенциальные терапевтические мишени и стратегию лечения нарушений вкуса у пациентов с онкологическими заболеваниями.