Кардиопротекторное действие лерканидипина при кардиотоксичности, вызванной доксорубицином

Хотя доксорубицин (DOX) эффективен при лечении многих видов рака, его применение ограничивает дозозависимая кардиотоксичность. Целью исследования было оценить защитное действие лерканидипина (LRD) при кардиотоксичности, вызванной DOX. В исследование включили 40 самок крыс Wistar альбиносов, которых случайным образом распределили на пять групп: контрольную, группу DOX и три группы, получавшие DOX и LRD в дозах 0,5, 1 или 2 мг/кг. По окончании эксперимента животных умерщвляли, а образцы крови, сердечной и эндотелиальной тканей исследовали биохимическими, гистопатологическими, иммуногистохимическими и генетическими методами. В сердечной ткани крыс группы DOX увеличились выраженность некроза, активность фактора некроза опухоли альфа и фактора роста эндотелия сосудов, а также уровень окислительного стресса. Кроме того, лечение DOX ухудшило биохимические показатели; были также определены уровни белков, связанных с аутофагией: Atg5, Beclin1 и LC3-I/II. На фоне LRD наблюдалось значимое дозозависимое улучшение этих показателей. Вестерн-блот-анализ уровней Atg5, LC3-I/II и Beclin1 показал, что LRD оказывает защитное действие на эндотелиальную ткань, регулируя аутофагию. Лечение LRD — блокатором кальциевых каналов нового поколения — дозозависимо проявляло антиоксидантные, противовоспалительные и антиапоптотические свойства в сердечной и эндотелиальной тканях, а также защищало эндотелиальную ткань за счёт регуляции аутофагии. Для более точного определения защитного действия LRD необходимы дальнейшие исследования этих механизмов.