Факторы, определяющие общую выживаемость пациентов с метастатической увеальной меланомой

Введение: Несмотря на улучшение результатов лечения первичной увеальной меланомы (УМ), у пациентов с метастатическим заболеванием сохраняется низкая выживаемость.

Методы: Проведён ретроспективный анализ пациентов с метастатической УМ в Йельском университете (исходная когорта) и онкологическом центре Memorial Sloan Kettering (валидационная когорта). Для определения исходных факторов, ассоциированных с общей выживаемостью, использовали регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса. Оценивали пол, шкалу общего состояния Восточной объединённой онкологической группы (ECOG), лабораторные показатели, локализацию метастазов, а также применение препаратов анти-CTLA-4 и анти-PD-1. Различия в общей выживаемости анализировали методом Каплана—Мейера.

Результаты: Выявлено 89 пациентов с метастатической УМ: 71 пациент в исходной и 18 — в валидационной когорте. В исходной когорте медиана длительности наблюдения составила 19,8 месяца (диапазон 2–127 месяцев), а медиана общей выживаемости — 21,8 месяца (95% ДИ 16,6–31,3). Женский пол, терапия анти-CTLA-4 и терапия анти-PD-1 были ассоциированы с более благоприятными исходами; скорректированные отношения рисков смерти составили соответственно 0,40 (95% ДИ 0,20–0,78), 0,44 (0,20–0,97) и 0,42 (0,22–0,84). Напротив, развитие метастазов в печени и показатель ECOG ≥1 были ассоциированы с менее благоприятной выживаемостью; отношения рисков составили соответственно 2,86 (1,28–7,13) и 2,84 (1,29–6,09). В обеих когортах применение ингибиторов иммунных контрольных точек было ассоциировано с увеличением общей выживаемости после поправки на пол и показатель ECOG; отношения рисков смерти составили соответственно 0,22 (0,08–0,56) и 0,04 (0,002–0,26).

Выводы: Только внепечёночные метастазы, показатель ECOG 0, терапия ингибиторами иммунных контрольных точек и женский пол были независимо ассоциированы с более чем двукратным снижением риска смерти.

Краткое изложение простым языком: У пациентов с метастатической увеальной меланомой ограниченные возможности лечения и низкая выживаемость. Результаты этого ретроспективного анализа показывают, что ингибиторы иммунных контрольных точек, включая препараты анти-CTLA-4 и анти-PD-1, были ассоциированы с улучшением выживаемости. Только внепечёночные метастазы, лучшее исходное общее состояние и женский пол были связаны с более чем двукратным снижением риска смерти. Эти результаты указывают на потенциальную пользу иммунотерапии при метастатической увеальной меланоме.