Устойчивая иммунная защита после вакцинации против гриппа у реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток после восстановления гуморального и адаптивного иммунитета

Цели: Грипп вызывает значительную заболеваемость и смертность, особенно в группах высокого риска. Хотя современные схемы вакцинации остаются лучшим способом борьбы с ежегодной заболеваемостью гриппом, эффективность вакцин у групп высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), может быть низкой.

Методы: Мы комплексно оценили гуморальный иммунитет, ландшафты антител, системную серологию и В-клеточные ответы, специфичные к вирусу гриппа, а также их фенотипы и изотипы, на инактивированную противогриппозную вакцину (ИГВ) у реципиентов ТГСК в сравнении со здоровыми контрольными участниками.

Результаты: Инактивированная противогриппозная вакцина значимо повышала титры в реакции торможения гемагглютинации (ТГ) у реципиентов ТГСК, сопоставимо со здоровыми контрольными участниками. Системная серология выявила повышение уровней антител IgG1 и IgG3 к головке гемагглютинина (HA), но не к нейраминидазе, нуклеопротеину или стержню HA. ИГВ также увеличивала долю общих, переключивших класс на IgG и CD21CD27 грипп-специфических В-клеток, определяемых с помощью HA-зондов и проточной цитометрии. Поразительно, у 40% реципиентов ТГСК ответы антител на вакцинный штамм A/H3N2 были значительно выше, чем у здоровых контрольных участников, и при анализе ландшафта антител наблюдалась перекрёстная реактивность с антигенно изменёнными штаммами A/H3N2. Эти более выраженные гуморальные ответы были связаны с большим интервалом после ТГСК, тогда как многомерный анализ показал важность уже существующей иммунной памяти. Напротив, у реципиентов ТГСК, не ответивших на первую дозу, вторая доза ИГВ существенно не улучшала гуморальный ответ, хотя у 50% пациентов после второй дозы серопротективный титр ТГ был достигнут как минимум к одному из вакцинных штаммов.

Выводы: Наша работа показывает, что у реципиентов ТГСК возможны эффективные, хотя и зависящие от времени, иммунные ответы на ИГВ, и даёт представление о стратегиях вакцинации против гриппа, ориентированных на иммунокомпрометированные группы высокого риска.