Ослабленная иммуногенность вакцин против SARS-CoV-2 и факторы риска у реципиентов трансплантации стволовых клеток: метаанализ

Иммуногенность вакцинации против тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), у реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) снижена. Чтобы обобщить имеющиеся данные и выявить факторы риска ослабленного ответа, были проанализированы 5 электронных баз данных с момента их создания по 12 января 2023 г. в поисках исследований, сообщавших о гуморальной и/или клеточной иммуногенности вакцинации против SARS-CoV-2 у популяции после ТГСК. С использованием описательной статистики и моделей случайных эффектов были проанализированы число респондеров и объединенные отношения шансов (pOR) с 95% доверительными интервалами (ДИ) для факторов риска отрицательного иммунного ответа (PROSPERO: CRD42021277109). Среди 61 исследования с 5906 реципиентами ТГСК после 1, 2 и 3 доз мРНК-вакцин против SARS-CoV-2 средние показатели серопозитивности по антителам к спайк-белку (95% ДИ) составили 38% (19–62), 81% (77–84) и 80% (75–84); показатели серопозитивности по нейтрализующим антителам — 52% (40–64), 71% (54–83) и 78% (61–89); показатели клеточного иммунного ответа — 52% (39–64), 66% (51–79) и 72% (52–86). После 2 доз вакцины факторы риска (pOR; 95% ДИ), связанные с серонегативностью по антителам к спайк-белку, включали мужской пол реципиента (0,63; 0,49–0,83), недавнее применение ритуксимаба (0,09; 0,03–0,21), гаплоидентичную аллотрансплантацию (0,46; 0,22–0,95), срок менее 24 месяцев после ТГСК (0,25; 0,07–0,89), лимфопению (0,18; 0,13–0,24), гипогаммаглобулинемию (0,23; 0,10–0,55), сопутствующую химиотерапию (0,48; 0,29–0,78) и иммуносупрессию (0,18; 0,13–0,25). Полная ремиссия основного гематологического заболевания (2,55; 1,05–6,17) и миелоаблативный режим кондиционирования по сравнению со сниженной интенсивностью кондиционирования (1,72; 1,30–2,28) ассоциировались с серопозитивностью по антителам к спайк-белку. Продолжающаяся иммуносупрессия (0,31; 0,10–0,99) была связана с низкой клеточной иммуногенностью. В заключение, у реципиентов ТГСК ослабленный гуморальный и клеточный иммунный ответ на мРНК-вакцины против SARS-CoV-2 ассоциирован с рядом факторов риска. Необходимы индивидуализация вакцинации и разработка альтернативных стратегий профилактики COVID-19.