Модельный подход к прогнозированию индивидуального снижения массы тела при применении семаглутида у людей с избыточной массой тела или ожирением

Цель: Определить связь между экспозицией семаглутида — аналога глюкагоноподобного пептида-1 — и динамикой снижения массы тела при его применении для контроля массы тела.

Материалы и методы: Для разработки популяционной фармакокинетической модели, описывающей экспозицию семаглутида, использовали данные одного 52-недельного исследования фазы 2 с подбором доз (подкожно один раз в сутки, 0,05–0,4 мг) и двух 68-недельных исследований фазы 3 (подкожно один раз в неделю, 2,4 мг). В исследования включали людей с избыточной массой тела или ожирением, с сахарным диабетом 2-го типа или без него; семаглутид применяли для контроля массы тела. Затем разработали модель «экспозиция–ответ», описывающую изменение массы тела с учётом исходных демографических характеристик, уровня гликированного гемоглобина и фармакокинетических данных, полученных во время лечения. Способность модели прогнозировать снижение массы тела через 1 год по исходным данным и измерениям массы тела, выполненным в течение не более чем 28 недель лечения, оценивали на данных трёх независимых исследований фазы 3.

Результаты: Согласно популяционной фармакокинетической модели, динамика экспозиции во времени устойчиво объясняла динамику снижения массы тела в разных исследованиях и при разных режимах дозирования. Модель «экспозиция–ответ» с высокой точностью и небольшим систематическим смещением прогнозировала снижение массы тела через 1 год в независимых наборах данных; точность прогноза повышалась при включении данных, полученных на более поздних сроках.

Выводы: Разработана модель «экспозиция–ответ», количественно описывающая связь между системной экспозицией семаглутида и снижением массы тела и позволяющая прогнозировать динамику снижения массы тела у людей с избыточной массой тела или ожирением при применении семаглутида в дозах до 2,4 мг один раз в неделю.