Переносимость семаглутида 2,4 мг при введении один раз в неделю со стороны желудочно-кишечного тракта у взрослых с избыточной массой тела или ожирением и связь нежелательных явлений со стороны ЖКТ со снижением массы тела

Цель: Оценить нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при применении семаглутида 2,4 мг один раз в неделю у взрослых с избыточной массой тела или ожирением, а также их вклад в снижение массы тела.

Методы: Для анализа нежелательных явлений объединили данные исследований STEP 1–3: в них участники были рандомизированы для лечения семаглутидом 2,4 мг (n = 2117) или плацебо (n = 1262) в течение 68 недель. Снижение массы тела анализировали в зависимости от наличия или отсутствия нежелательных явлений со стороны ЖКТ. С помощью медиаторного анализа оценивали долю снижения массы, опосредованную этими явлениями, и долю, не связанную с ними. По данным исследования STEP 4 оценивали переносимость поддерживающей терапии семаглутидом 2,4 мг и отмены препарата после повышения дозы у 803 участников, завершивших 20-недельный вводный период лечения семаглутидом.

Результаты: Нежелательные явления со стороны ЖКТ при применении семаглутида 2,4 мг возникали чаще, чем при приёме плацебо. Наиболее частыми были тошнота (у 43,9% и 16,1% участников соответственно), диарея (29,7% и 15,9%), рвота (24,5% и 6,3%) и запор (24,2% и 11,1%). Большинство таких явлений при лечении семаглутидом были несерьёзными (99,5% всех нежелательных явлений), лёгкой или умеренной степени тяжести (98,1%), преходящими и чаще возникали во время повышения дозы или вскоре после него. Из-за нежелательных явлений со стороны ЖКТ лечение окончательно прекратили 4,3% участников, получавших семаглутид. В исследованиях STEP 1–3 среднее снижение массы тела при применении семаглутида 2,4 мг было сопоставимым у участников без нежелательных явлений со стороны ЖКТ (9,6–17,1%) и с такими явлениями (11,4–17,7%). Медиаторный анализ подтвердил, что нежелательные явления со стороны ЖКТ вносили незначительный вклад в снижение массы тела на фоне семаглутида: из дополнительного снижения массы тела на 7,6–14,4% по сравнению с плацебо менее 1 процентного пункта приходился на эти явления. В исследовании STEP 4 поддерживающая терапия семаглутидом 2,4 мг хорошо переносилась.

Выводы: При применении семаглутида 2,4 мг нежелательные явления со стороны ЖКТ встречались чаще, чем при приёме плацебо, но обычно были лёгкими или умеренными и преходящими. Снижение массы тела на фоне семаглутида в основном не зависело от нежелательных явлений со стороны ЖКТ.