Эффективность клинического правила принятия решений для проведения прямой пероральной провокации у пациентов с низким риском аллергии на пенициллин: рандомизированное клиническое исследование PALACE

Значимость: Менее чем у 5% пациентов, которым установлен диагноз аллергии на пенициллин, аллергия действительно подтверждается. Стандартом удаления ярлыка аллергии на пенициллин у взрослых является специализированное тестирование, включающее прик-тесты и внутрикожные пробы с последующей пероральной провокацией пенициллином. Кожное тестирование требует значительных ресурсов, ограничивает практику специалистами и сужает круг пациентов во всем мире, которым может быть проведено снятие диагноза аллергии на пенициллин.

Цель: Определить, не уступает ли прямая пероральная провокация пенициллином стандарту оказания помощи, то есть кожному тестированию на пенициллин с последующей пероральной провокацией, у пациентов с низким риском аллергии на пенициллин.

Дизайн, условия и участники: Это параллельное, двухрукавное, исследование не меньшей эффективности, открытое, многоцентровое, международное рандомизированное клиническое исследование, проведенное в 6 специализированных центрах: 3 в Северной Америке (США и Канада) и 3 в Австралии, с 18 июня 2021 г. по 2 декабря 2022 г. Критериям включения соответствовали взрослые с баллом PEN-FAST менее 3. PEN-FAST — это проспективно разработанное и международно валидированное клиническое правило принятия решений, позволяющее оценивать риск у взрослых, сообщающих об аллергии на пенициллин, непосредственно у постели больного.

Вмешательства: Пациентов рандомизировали либо в группу прямой пероральной провокации пенициллином (группа вмешательства), либо в группу стандартного лечения: кожное тестирование на пенициллин с последующей пероральной провокацией пенициллином (контрольная группа).

Основной исход и его оценка: Первичным исходом был подтвержденный врачом положительный иммунно-опосредованный результат пероральной провокации пенициллином в течение 1 часа после вмешательства в популяции intention-to-treat. Не меньшая эффективность считалась достигнутой, если односторонний 95% ДИ для разницы рисков (RD) не превышал 5 процентных пунктов (п.п.).

Результаты: Всего рандомизировали 382 взрослых пациента, 377 пациентов (медиана [МРТ] возраста 51 [35-65] год; 247 [65,5%] женщин) были включены в анализ: 187 — в группу вмешательства и 190 — в контрольную группу. У большинства пациентов балл PEN-FAST составлял 0 или 1. Первичный исход зарегистрирован у 1 пациента (0,5%) в группе вмешательства и у 1 пациента (0,5%) в контрольной группе; RD составила 0,0084 п.п. (90% ДИ, от -1,22 до 1,24 п.п.). Односторонний 95% ДИ был ниже границы не меньшей эффективности, равной 5 п.п. В течение 5 дней после пероральной провокации пенициллином в группе вмешательства зарегистрировано 9 иммунно-опосредованных нежелательных явлений, в контрольной группе — 10 (RD, -0,45 п.п.; 95% ДИ, от -4,87 до 3,96 п.п.). Серьезных нежелательных явлений не было.

Выводы и значимость: В этом рандомизированном клиническом исследовании прямая пероральная провокация пенициллином у пациентов с низким риском аллергии на пенициллин не уступала стандарту оказания помощи — кожному тестированию с последующей пероральной провокацией. У пациентов с анамнезом низкого риска прямая пероральная провокация пенициллином является безопасной процедурой, способствующей снятию диагноза аллергии на пенициллин.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04454229.