Диосцин уменьшает выраженность экспериментального аутоиммунного тиреоидита посредством сигнальных путей mTOR и TLR4/NF-κB

Введение: Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) — распространённое аутоиммунное заболевание, приводящее к нарушению функции щитовидной железы. У пациентов с тиреоидитом Хашимото после перорального приёма диосцина отмечалось уменьшение выраженности клинических симптомов. Однако механизмы терапевтического действия препарата остаются неясными.

Методы: Протективные эффекты диосцина и потенциальные механизмы его действия при аутоиммунном тиреоидите изучали на модели АИТ у крыс, индуцированного тиреоглобулином. Сначала модель АИТ создавали подкожным введением тиреоглобулина и выпаиванием раствора йодида натрия, после чего в течение 8 недель диосцин вводили крысам перорально через желудочный зонд. После анестезии животных выводили из эксперимента, сохраняли образцы сыворотки крови и щитовидной железы. Содержание в сыворотке трийодтиронина (T3), тироксина (T4), свободного трийодтиронина (FT3), свободного тироксина (FT4), тиреотропина (ТТГ), антител к тиреоглобулину (TgAb), антител к тиреопероксидазе (TPOAb) и антител к рецептору тиреотропина (TRAb) определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Морфологические изменения оценивали после окрашивания гематоксилином и эозином. Затем с помощью методов транскриптомики выявляли потенциальную терапевтическую мишень диосцина. Полученные транскриптомные данные валидировали с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) и иммуногистохимического исследования (IHC-P).

Результаты: Эксперименты на животных показали, что диосцин дозозависимо влиял на уровни T3, T4, FT3, ТТГ, TgAb, TPOAb и TRAb и уменьшал выраженность патологического процесса; наилучший эффект отмечен в группе, получавшей высокую дозу препарата. По результатам анализа обогащения KEGG в транскриптоме был выявлен сигнальный путь ядерного фактора κB (NF-κB), что подтверждено методами RT-PCR и IHC-P. В группе, получавшей диосцин, относительная экспрессия мРНК и белков NF-κB, механистической мишени рапамицина (mTOR) и толл-подобного рецептора 4 (TLR4) была ниже, чем в группе модели АИТ.

Выводы: Диосцин улучшал функцию щитовидной железы и снижал уровни TgAb, TPOAb и TRAb у крыс с моделью АИТ, что может способствовать уменьшению выраженности патологического процесса и подавлению воспалительной реакции за счёт ингибирования сигнальных путей mTOR и TLR4/NF-κB.