Экзосомы из мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека способствуют восстановлению яичников у крыс с преждевременной недостаточностью яичников, вызванной химиотерапией

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), вызванная химиотерапией, — трудно поддающееся лечению нарушение, которое встречается достаточно часто и обычно приводит к снижению фертильности и сопутствующим осложнениям. В связи с ограниченными возможностями диагностики и лечения ПНЯ необходимо разработать новые методы, позволяющие улучшить функцию яичников и сохранить фертильность. Применение мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека (hUCMSC) и полученных из них экзосом при ПНЯ может стать новой надеждой для пациенток. В этом исследовании были выделены экзосомы из hUCMSC (hUCMSC-Exos). Затем крысам с ПНЯ, вызванной внутрибрюшинным введением циклофосфамида (CTX) и бусульфана (BUS), системно вводили hUCMSC-Exos путем инъекции в хвостовую вену, чтобы оценить возможность такого лечения. Оценивали функцию яичников: эстральный цикл, уровни половых гормонов в сыворотке крови, число фолликулов, патологические изменения в яичниках, пролиферацию и апоптоз клеток гранулезы (КГ), а также репродуктивную способность. Кроме того, потенциальное влияние hUCMSC-Exos на ткани яичников изучали с помощью секвенирования РНК (RNA-seq) и комплексного биоинформатического анализа. У крыс с ПНЯ, которым вводили hUCMSC-Exos, снизились уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и апоптоз КГ, а уровни эстрадиола (E2) и антимюллерова гормона (АМГ), число фолликулов в яичниках и плодов в матке увеличились. У крыс также отмечались умеренные изменения наборов генов, связанных с иммуномодуляцией и жизнеспособностью клеток. Полученные данные указывают на возможность улучшить функцию яичников и сохранить фертильность у крыс с ПНЯ, вызванной химиотерапией, с помощью hUCMSC-Exos. hUCMSC-Exos могут улучшать локальное микроокружение тканей яичников у крыс с ПНЯ, воздействуя на иммунную регуляцию, жизнеспособность клеток, воспаление, фиброз, обмен веществ и другие связанные сигнальные пути.