Влияние пароксетина на стимуляцию продукции провоспалительных цитокинов и внутриклеточные сигнальные пути в клетках J774.2

Пароксетин широко применяют для лечения депрессивных и тревожных расстройств. Его действие связано с повышением содержания серотонина в нервных клетках головного мозга. Однако данных о прямом воздействии пароксетина на макрофаги немного. Макрофаги — разновидность лейкоцитов, участвующих в иммунном ответе организма и играющих важную роль в борьбе с инфекциями. Воздействие пароксетина на макрофаги изучали в ряде исследований, однако целостное представление об этом процессе пока не сформировано. Целью настоящего исследования было оценить способность пароксетина стимулировать высвобождение цитокинов ГМ-КСФ, ФНО-α, ИЛ-12p40 и ИЛ-6 в макрофагах J774.2. Кроме того, изучали механизм действия пароксетина на сигнальный путь p38, участвующий в продукции цитокинов, и путь PI3K — важный механизм внутриклеточной передачи сигнала. Пароксетин вызывал воспалительный ответ в макрофагах, стимулируя синтез цитокинов в отсутствие липополисахарида (LPS). Было установлено, что пароксетин запускал воспалительный ответ через сигнальный путь PI3K и одновременно подавлял сигнальный путь p38.