Связь применения агонистов рецептора ГПП-1 с обострениями хронической обструктивной болезни лёгких у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Введение: У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) и сахарным диабетом 2-го типа (СД2) клинические исходы хуже, чем у пациентов без нарушений обмена веществ. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) снижают риск обострений астмы и улучшают форсированную жизненную ёмкость лёгких у пациентов с ХОБЛ.

Цель: Определить, связано ли применение агонистов рецептора ГПП-1 со снижением частоты обострений ХОБЛ и риска тяжёлых и умеренных обострений по сравнению с другими препаратами для лечения СД2.

Методы: Ретроспективное наблюдательное исследование на основе электронных медицинских карт с активным препаратом сравнения и включением новых пользователей охватило 1642 пациента с ХОБЛ из одной системы здравоохранения США за период с 2012 по 2022 год. Когорту пациентов с ХОБЛ определяли с помощью ранее валидированного алгоритма машинного обучения, включавшего инструмент обработки естественного языка. Препараты сравнения: агонисты рецептора ГПП-1 (референтная группа), ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (НГЛТ2) и производные сульфонилмочевины.

Результаты: До статистической корректировки число обострений ХОБЛ было меньше у принимавших агонисты рецептора ГПП-1. После корректировки частота обострений была значимо выше у принимавших ингибиторы ДПП-4 (отношение частот обострений 1,48; 95% доверительный интервал 1,08–2,04; P = 0,02) и производные сульфонилмочевины (2,09; 95% доверительный интервал 1,62–2,69; P < 0,0001), чем у принимавших агонисты рецептора ГПП-1. Применение агонистов рецептора ГПП-1 также было связано со значимо меньшим риском тяжёлых обострений по сравнению с применением ингибиторов ДПП-4 и производных сульфонилмочевины, а умеренных обострений — по сравнению с применением производных сульфонилмочевины. После корректировки по клиническим факторам риск умеренных обострений был также ниже у принимавших агонисты рецептора ГПП-1, чем у принимавших ингибиторы ДПП-4. Значимых различий по исходам обострений между принимавшими агонисты рецептора ГПП-1 и ингибиторы НГЛТ2 не выявлено.

Выводы: Необходимы проспективные исследования обострений ХОБЛ у пациентов с сопутствующим СД2. Дополнительные исследования помогут выяснить механизмы, лежащие в основе выявленных связей с препаратами для лечения СД2.