Внеклеточные везикулы ВПЧ-ассоциированных опухолей в микроокружении ВПЧ-положительных опухолей

Большинство инфекций, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), протекают бессимптомно и разрешаются самостоятельно. Однако некоторые из них могут приводить к развитию рака в различных отделах слизистых оболочек, например шейки матки, головы и шеи. Рак головы и шеи подразделяют на ВПЧ-положительный и ВПЧ-отрицательный в зависимости от этиологии. Микроокружение ВПЧ-положительных опухолей по сравнению с ВПЧ-отрицательными характеризуется более выраженной инфильтрацией иммунными клетками, более высокой активацией Т-клеток и повышенным уровнем иммунорегуляторных сигналов. Вирусы с оболочкой и без неё используют путь биогенеза внеклеточных везикул, чтобы с помощью псевдовирусной оболочки реализовать стратегию «троянского коня», повысить заразность и уклониться от воспалительной реакции. Везикулы, выделяемые ВПЧ-инфицированными опухолевыми клетками, могут обеспечивать скрытый перенос вирусного материала к соседним неопухолевым клеткам или инфильтрирующим иммунным клеткам в микроокружении опухоли. Кроме того, вирусный материал или изменённое содержимое везикул ВПЧ-ассоциированных опухолей (HPV-TEVs) могут менять функциональное состояние клеток-реципиентов и их биологические реакции, формируя характерное микроокружение ВПЧ-положительных опухолей. В этом обзоре рассматривается влияние везикул, выделяемых ВПЧ-инфицированными клетками, на ВПЧ-индуцированный канцерогенез и формирование характерного микроокружения ВПЧ-положительных опухолей, а также текущие попытки разработать безболезненную жидкостную биопсию на основе внеклеточных везикул для диагностики ВПЧ-ассоциированного рака.