Аутофагия: регулятор клеточной смерти

Аутофагия — это процесс, посредством которого клетки расщепляют и повторно используют белки и органеллы для поддержания внутриклеточного гомеостаза. Как правило, аутофагия выполняет защитную функцию, однако нарушение механизмов аутофагии или чрезмерное усиление аутофагического потока обычно приводит к клеточной смерти. Несмотря на прогресс в изучении регуляции аутофагии и лежащих в её основе молекулярных механизмов, многие вопросы остаются без ответа. Каким образом аутофагия регулирует клеточную смерть? Каковы тонко настроенные механизмы регуляции клеточной смерти, зависимой от аутофагии (ADCD), и клеточной смерти, опосредованной аутофагией (AMCD)? В статье освещаются различные роли аутофагии в клеточной смерти и обсуждаются шесть основных вариантов клеточной смерти, связанных с аутофагией. Особое внимание уделено метаболическим изменениям, вызванным клеточной смертью вследствие чрезмерной ретикулофагии (ER-phagy), а также роли митофагии в ферроптозе, опосредованном аутофагией. В заключение обсуждается усиление аутофагии при лечении заболеваний и предлагается новый подход к клиническому лечению опухолей, основанный на использовании аутофагии для различных функциональных переключений, включая переключение между аутофагией и различными вариантами опосредованной аутофагией клеточной смерти.