Анакинра и гепатотоксичность в детской ревматологии: серия клинических наблюдений

Введение: Анакинра — рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина 1 (ИЛ-1), применяемый при системном ювенильном идиопатическом артрите (сЮИА), рефрактерной болезни Кавасаки (БК) и криопирин-ассоциированном аутовоспалительном синдроме (CAPS). Хотя гепатотоксичность, связанная с применением анакинры, встречается редко, в повседневной практике описано несколько таких случаев. В этой серии клинических наблюдений представлены три ребёнка, у которых данный побочный эффект развился на фоне тяжёлого синдрома активации макрофагов (САМ) при БК и сЮИА.

Описание случаев: Первым был 12-летний мальчик с лихорадкой, макулопапулёзной экзантемой и полиартралгией. При осмотре выявлены тонзиллит, уплотнение дистальных отделов конечностей и болезненные шейные лимфатические узлы. Были повышены СОЭ, уровень С-реактивного белка (СРБ), ферритина (11 975 нг/мл), D-димеров (5,98 мг/л FEU) и растворимого CD25 (3645 пг/мл). После исключения сепсиса и синдрома токсического шока начали внутривенное введение метилпреднизолона и иммуноглобулина, что обеспечило лишь частичный ответ. Предположили САМ, вторичный по отношению к БК, и назначили анакинру в дозе 2 мг/кг/сут. Через 20 дней появились тошнота и выраженный цитолиз с холестазом; показатели нормализовались через 2 месяца после отмены препарата. Позднее развились полиартрит и преходящая сыпь, что позволило установить окончательный диагноз сЮИА. Вторым был 2-летний мальчик с 10-дневной лихорадкой, генерализованной сыпью, гепатоспленомегалией и малиновым языком. Отмечались лейкоцитоз с нейтрофилией и повышенный уровень СРБ. Первоначальное лечение внутривенным иммуноглобулином по поводу неполной БК оказалось неэффективным. Затем появились лёгкая анемия, лейкопения и крайне высокий уровень ферритина в сыворотке (максимально 26 128 нг/мл). Предположительный САМ, ассоциированный с сЮИА, лечили внутривенным метилпреднизолоном и анакинрой в дозе 2 мг/кг/сут; был достигнут быстрый ответ. Через 4 недели выявили трансаминит; временная отмена анакинры привела к нормализации лабораторных показателей. Третий случай касался 4-летнего мальчика с лихорадкой, макулопапулёзной сыпью и шейной лимфаденопатией. Уровни СРБ и СОЭ были повышены, диагностирована БК. Начали лечение внутривенным иммуноглобулином и метилпреднизолоном, однако состояние ребёнка ухудшилось, в связи с чем назначили анакинру в дозе 2 мг/кг/сут. Через 3 недели активность печёночных ферментов постепенно повысилась и нормализовалась в течение 2 недель после отмены анакинры.

Выводы: Насколько известно авторам, это первая серия клинических наблюдений гепатотоксичности, связанной с применением анакинры, у детей с ревматическими заболеваниями, отличными от сЮИА. Полученные данные дополняют представления о необходимости терапевтического мониторинга у пациентов, получающих этот препарат.