Резистентность к тецовиримату у пациентов с оспой обезьян в США, 2022–2023 годы

Во время многонациональной вспышки инфекции, вызванной вирусом оспы обезьян (MPXV), в 2022 году противовирусный препарат тецовиримат (TPOXX; SIGA Technologies, Inc., https://www.siga.com) впервые был широко применен в США. Гомолог гена MPXV F13L кодирует мишень тецовиримата, а известно, что одиночные аминокислотные замены в F13 вызывают резистентность к тецовиримату. При секвенировании генома были выявлены 11 ранее описанных мутаций, вызывающих резистентность, а также 13 новых мутаций. Резистентный фенотип определяли с помощью анализа цитопатического эффекта вируса. Мы исследовали 124 изолята от 68 пациентов; у 96 изолятов от 46 пациентов был выявлен резистентный фенотип. Большинство резистентных изолятов были связаны с пациентами с оспой обезьян и выраженным иммунодефицитом, получавшими несколько курсов тецовиримата, тогда как большинство изолятов, выявленных при рутинном эпиднадзоре у пациентов, не получавших тецовиримат, сохраняли чувствительность. Частота резистентных вирусов остается относительно низкой (<1%) по сравнению с общим числом пациентов, получавших тецовиримат.