Усиление нейровоспаления глимфатической системой: новые данные о способности этанольного экстракта частухи восточной уменьшать когнитивные нарушения, связанные с ожирением

Введение: Ожирение — один из значимых факторов риска когнитивных нарушений. Глимфатическая система (ГС) играет ключевую роль в патогенезе когнитивного дефицита. Известно, что частуха восточная обладает противовоспалительным и гиполипидемическим действием, однако её влияние на когнитивные нарушения, связанные с ожирением, и лежащие в его основе механизмы остаются неясными.

Цель: Изучить механизмы, посредством которых этанольный экстракт частухи восточной (EEAO) восстанавливает когнитивные функции у мышей с ожирением, вызванным рационом с высоким содержанием жиров, с точки зрения влияния на ГС.

Методы: Влияние EEAO на нарушения углеводного и липидного обмена и избыточное накопление жировой ткани оценивали с помощью биохимических анализов, микрокомпьютерной томографии и окрашивания масляным красным O. Мозговой кровоток, уровень свободных жирных кислот (FFA) и целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) оценивали биохимическими методами и методом вестерн-блоттинга (WB). Активацию микроглии и нейровоспаление оценивали с помощью иммуногистохимического окрашивания, иммуноферментного анализа (ELISA) и WB. Функцию ГС исследовали методом иммунофлуоресцентного окрашивания, визуализации флуоресцентного трассера и WB. Наконец, нейропатологические изменения и когнитивные функции оценивали с помощью иммуногистохимического и иммунофлуоресцентного окрашивания, а также водного лабиринта Морриса.

Результаты: У мышей с ожирением, вызванным рационом с высоким содержанием жиров, EEAO снижал массу тела, накопление липидов в головном мозге и уровень FFA в сыворотке, а также повышал мозговой кровоток и укреплял целостность ГЭБ. EEAO подавлял активацию микроглии и отложение липидов в гиппокампе, снижая концентрацию в ткани головного мозга провоспалительных цитокинов, включая IL-6, IL-1β и TNF-α. Примечательно, что после введения EEAO значительно восстанавливалась функция ГС, нарушенная длительным употреблением высокожирового рациона, а нейропатологические изменения и когнитивные нарушения существенно уменьшались.

Выводы: EEAO уменьшал когнитивные нарушения, связанные с ожирением, подавляя нейровоспаление и восстанавливая функцию ГС. Полученные результаты указывают на потенциальную возможность применения EEAO при таких нарушениях.