Эрдафитиниб при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря высокого риска после терапии БЦЖ

Введение: Возможности лечения ограничены у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП) высокого риска, у которых заболевание рецидивировало после терапии бациллой Кальметта—Герена (БЦЖ) и которые не могут перенести радикальную цистэктомию или отказываются от неё. При НМИРМП часто выявляются изменения FGFR. Мы оценили эффективность перорального эрдафитиниба — селективного ингибитора тирозинкиназ рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR) широкого спектра — по сравнению с внутрипузырной химиотерапией у пациентов с НМИРМП высокого риска и определёнными изменениями FGFR3/2, у которых заболевание рецидивировало после терапии БЦЖ.

Методы: В исследование включали пациентов в возрасте ≥18 лет с рецидивирующим папиллярным НМИРМП высокого риска (высокозлокачественные опухоли Ta/T1) после терапии БЦЖ, с определёнными изменениями FGFR, которые отказывались от радикальной цистэктомии или не могли её перенести. Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1 для приёма эрдафитиниба внутрь в дозе 6 мг ежедневно или внутрипузырной химиотерапии на выбор исследователя (митомицин C или гемцитабин). Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость (БРВ), ключевой вторичной конечной точкой — безопасность.

Результаты: Набор пациентов прекратили из-за медленного включения. Рандомизировали 73 пациента: 49 — в группу эрдафитиниба и 24 — в группу химиотерапии. Медиана наблюдения для оценки БРВ составила 13,4 месяца в обеих группах. Медиана БРВ в группе эрдафитиниба не была достигнута [95% доверительный интервал (ДИ) 16,9 месяца — не поддаётся оценке], а в группе химиотерапии составила 11,6 месяца (95% ДИ 6,4–20,1 месяца); расчётное отношение рисков — 0,28 (95% ДИ 0,1–0,6; номинальное значение p = 0,0008). В этой популяции профиль безопасности в целом соответствовал известным профилям эрдафитиниба и химиотерапии.

Выводы: У пациентов с папиллярным НМИРМП высокого риска, изменениями FGFR и рецидивом после терапии БЦЖ, отказавшихся от радикальной цистэктомии или не имевших возможности её перенести, эрдафитиниб увеличивал БРВ по сравнению с внутрипузырной химиотерапией.