Осимертиниб с химиотерапией или без неё при распространённом немелкоклеточном раке лёгкого с мутацией EGFR

Введение: Осимертиниб — ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста третьего поколения, селективный в отношении сенсибилизирующих мутаций EGFR и мутации резистентности T790M. Данные свидетельствуют о том, что добавление химиотерапии может продлить эффект терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR.

Методы: В этом международном открытом исследовании фазы 3 пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией EGFR (делеция экзона 19 или мутация L858R), ранее не получавших лечения по поводу распространённого заболевания, случайным образом распределили в соотношении 1:1 в группы осимертиниба (80 мг один раз в сутки) в сочетании с химиотерапией — пеметрекседом (500 мг/м² площади поверхности тела) и цисплатином (75 мг/м²) либо карбоплатином (доза, рассчитанная фармакологически) — или монотерапии осимертинибом (80 мг один раз в сутки). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования по оценке исследователей. Также оценивали ответ на лечение и безопасность.

Результаты: В исследование рандомизировали 557 пациентов. Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователей была значимо выше в группе осимертиниба с химиотерапией, чем в группе монотерапии осимертинибом (отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти 0,62; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,49–0,79; p<0,001). Через 24 месяца живы и без прогрессирования заболевания оставались 57% пациентов (95% ДИ 50–63) в группе комбинированной терапии и 41% (95% ДИ 35–47) в группе монотерапии. Результаты оценки выживаемости без прогрессирования по данным слепой независимой центральной экспертизы соответствовали первичному анализу (отношение рисков 0,62; 95% ДИ 0,48–0,80). Объективный ответ (полный или частичный) зарегистрировали у 83% пациентов в группе комбинированной терапии и у 76% — в группе монотерапии; медиана продолжительности ответа составила соответственно 24,0 месяца (95% ДИ 20,9–27,8) и 15,3 месяца (95% ДИ 12,7–19,4). Нежелательные явления любой причины 3-й степени и выше чаще возникали при комбинированной терапии; это различие было обусловлено известными нежелательными явлениями химиотерапии. Профиль безопасности осимертиниба в сочетании с пеметрекседом и препаратом платины соответствовал известным профилям безопасности каждого из этих препаратов.

Выводы: У пациентов с распространённым НМРЛ с мутацией EGFR терапия первой линии осимертинибом в сочетании с химиотерапией обеспечивала значимо более длительную выживаемость без прогрессирования, чем монотерапия осимертинибом. Исследование финансировала компания AstraZeneca; номер исследования FLAURA2 в ClinicalTrials.gov — NCT04035486.