Система доставки лекарственного препарата на основе полидофамин-модифицированного цеолитного имидазолатного каркаса для фототермической химиотерапии гепатоцеллюлярной карциномы

Металлоорганические каркасы (MOF) представляют собой перспективные платформы для доставки лекарственных препаратов благодаря способности загружать и высвобождать различные вещества. Для расширения их применения в биомедицине необходимо разрабатывать комбинированные системы на основе MOF с хорошей биосовместимостью и синергическим терапевтическим эффектом. В настоящей работе создана комбинированная платформа на основе цеолитного имидазолатного каркаса-8 (ZIF-8) с двойной чувствительностью к ближнему инфракрасному излучению и pH — SOR@ZIF-8@PDA (SZP). Химиотерапевтический препарат сорафениб (SOR) был инкапсулирован в ZIF-8, после чего методом многоуровневой самосборки на поверхность ZIF-8 нанесено покрытие из полидофамина (PDA). Покрытие из PDA выполняет роль фототермического агента и одновременно снижает токсичность ZIF-8. SZP обеспечивает контролируемое высвобождение препарата в ответ на низкий pH опухолевого микроокружения и тепловую стимуляцию, возникающую при облучении ближним инфракрасным светом. Кроме того, при облучении система SZP эффективно подавляла опухолевые клетки за счёт синергического химиофототермического воздействия, что подтверждалось усилением апоптоза, подавлением пролиферации и миграции опухолевых клеток. В экспериментах in vivo на мышиной модели опухоли HepG2 эта комбинированная система на основе MOF продемонстрировала высокую биосовместимость и противоопухолевую активность. Полученные результаты свидетельствуют о значительном потенциале полидофамин-модифицированных MOF для применения в биомедицине.