Влияние тирзепатида и агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 на пероральные гормональные контрацептивы

Введение: Тирзепатид — двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), механизм действия которого приводит к более выраженному замедлению опорожнения желудка, чем при применении обычных агонистов рецепторов ГПП-1. После первой дозы тирзепатида опорожнение желудка замедляется наиболее значительно, а после последующих доз развивается тахифилаксия. Хотя ранее исследования агонистов рецепторов ГПП-1 обычно демонстрировали отсутствие влияния на биодоступность пероральных гормональных контрацептивов, рекомендации производителя тирзепатида указывают на наличие взаимодействия.

Цель: Изучить данные исследований о различиях во влиянии тирзепатида и агонистов рецепторов ГПП-1 на пероральные гормональные контрацептивы, а также проанализировать данные о безопасности сочетанного применения пероральных контрацептивов и препаратов, воздействующих на инкретиновую систему.

Методы: Выполнен поиск в PubMed и Google Scholar по международным непатентованным названиям препарата, воздействующего на рецепторы ГПП-1 и ГИП, агонистов рецепторов ГПП-1 и гормональных контрацептивов, а также по сочетаниям названий этих препаратов с лекарственным средством, с которым они взаимодействуют. В обзор литературы включили 6 клинических исследований.

Результаты: В одном из 6 включённых исследований изучали тирзепатид; при его одновременном применении с пероральным гормональным контрацептивом выявлено статистически значимое снижение площади под кривой «концентрация препарата в плазме — время», максимальной концентрации и времени достижения максимальной концентрации препарата. В остальных 5 исследованиях, посвящённых агонистам рецепторов ГПП-1, статистически или клинически значимого влияния препаратов на пероральные гормональные контрацептивы не выявлено.

Выводы: Можно предположить, что тирзепатид сильнее влияет на всасывание пероральных гормональных контрацептивов, чем другие агонисты рецепторов ГПП-1. Быстрое повышение дозы и более выраженное замедление опорожнения желудка усиливают влияние на пероральные препараты, включая контрацептивы. Это отличает тирзепатид от других агонистов рецепторов ГПП-1 и требует дополнительного обучения врачей и пациентов ведению такого взаимодействия, а также дальнейшего изучения этого вопроса.