Упадацитиниб: механизм действия, клинические и трансляционные исследования

Упадацитиниб — селективный ингибитор янус-киназ (JAK), одобренный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), а также другими регуляторными органами мира для лечения ряда хронических воспалительных заболеваний, включая ревматические, дерматологические и гастроэнтерологические заболевания. Ингибируя JAK, упадацитиниб подавляет фосфорилирование последующих эффекторных белков и тем самым блокирует передачу сигналов цитокинов по ключевым путям, участвующим в развитии воспалительных заболеваний. Упадацитиниб подавляет JAK1 более эффективно, чем другие изоформы JAK. Фармакокинетика, фармакодинамика, эффективность и безопасность упадацитиниба были изучены в многочисленных клинических исследованиях, продемонстрировавших превосходство лечения упадацитинибом над плацебо или препаратом сравнения при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, аксиальном спондилоартрите без рентгенологических признаков, атопическом дерматите, болезни Крона и язвенном колите. Профиль безопасности упадацитиниба свидетельствовал о благоприятном соотношении пользы и риска по всем одобренным показаниям. В настоящей статье рассматривается механизм действия упадацитиниба и описывается участие пути JAK–STAT (янус-киназы — трансдукторы сигнала и активаторы транскрипции) в патогенезе ряда хронических прогрессирующих иммуновоспалительных заболеваний. Кроме того, представлен обзор основных проведённых клинических исследований и соответствующих данных, которые обосновали клиническую разработку упадацитиниба и определили рекомендуемые дозы для каждого из одобренных показаний.