Фибрин и каскад фибринолитических ферментов при тромбозе: раскрытие их роли

Образование тромбов в кровеносных сосудах (тромбоз) — одна из основных причин жизнеугрожающих сердечно-сосудистых заболеваний. Эти тромбы образованы αA-, βB- и ϒ-пептидными цепями фибриногена, соединёнными изопептидными связями при участии фактора XIIIa системы свёртывания крови. Структура тромбов изменяется под воздействием различных факторов, включая тромбин, тромбоциты, трансглутаминазу, ДНК, гистоны и эритроциты. Для растворения тромбов применяют антикоагулянты, антиагрегантные препараты, фибринолитические ферменты и хирургические вмешательства. Фибринолитические ферменты продуцируются микроорганизмами — бактериями, грибами и другими организмами; к ним относятся стрептокиназа, наттокиназа YF 38, бафибриназа Bacillus sp. AS-S20-I, лонголитин Arthrobotrys longa, версиаза Aspergillus versicolor и другие. Они действуют как тромболитические средства: либо усиливают образование активаторов плазминогена тканевого или урокиназного типа, превращающих неактивный плазминоген в активный плазмин, либо сами действуют как плазминоподобные белки, образуя продукты деградации фибрина и восстанавливая нормальный кровоток в сосудах. В зависимости от каталитических свойств фибринолитические ферменты подразделяют на две группы: сериновые протеазы и металлопротеазы. Их фибринолитическая активность обусловлена каталитической триадой; ферменты различаются физико-химическими характеристиками, включая молекулярную массу, оптимальные значения pH и температуру. Анализ фибринолиза позволяет выявлять гиперфибринолиз, например при меноррагии и почечной недостаточности, а также гипофибринолиз, например при сахарном диабете и ожирении, с помощью различных методов оценки фибринолитической активности, включая исследование на фибриновой пластинке, микропланшетный анализ фибрина и вискоэластический метод. Фибринолитическая активность имеет ключевое значение для выявления многих сердечно-сосудистых заболеваний. Фибринолитические ферменты можно недорого производить в больших масштабах с коротким временем генерации с использованием микроорганизмов, включая Streptococcus hemolyticus, Bacillus subtilis, Bacillus, Arthrobotrys longa и Aspergillus versicolor.