Наследственная оптическая нейропатия Лебера: новые гены и варианты лечения

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) — заболевание с материнским типом наследования и наиболее распространённое первичное заболевание, обусловленное мутациями митохондриальной ДНК (мтДНК). В большинстве исследований мужчин среди пациентов больше, чем женщин, что не соответствует типичной картине митохондриальных наследственных заболеваний. Это указывает на возможное влияние ядерной ДНК (яДНК) на дегенерацию ганглиозных клеток сетчатки при НОНЛ. Основной механизм — нарушение функции комплекса I дыхательной цепи, приводящее к снижению эффективности синтеза аденозинтрифосфата (АТФ). Помимо мутаций MT-ND4 и MT-ND1, в развитии НОНЛ участвуют также ядерные гены PRICKLE3, YARS2 и DNAJC30. Эти три гена по-разному влияют на перенос электронов по дыхательной цепи. PRICKLE3 в области Xp11.23 взаимодействует с АТФ-синтазой (комплексом V), а YARS2 кодирует митохондриальную тирозил-тРНК-синтетазу 2. Мутации DNAJC30 вызывают аутосомно-рецессивную НОНЛ. Понимание влияния генов на заболевание важно для разработки новых методов лечения. Идебенон одобрен для лечения НОНЛ и продемонстрировал безопасность и эффективность в клинических исследованиях. Терапия на основе мезенхимальных стволовых клеток также рассматривается как потенциальный метод лечения НОНЛ за счёт переноса митохондрий в клетки-мишени. Исследования генной терапии сосредоточены на отдельных мутациях; доставка гена ND4 дикого типа с помощью вектора аденоассоциированного вируса (AAV) показала перспективные результаты в клинических исследованиях как потенциальный метод лечения НОНЛ.