Старение и воспаление

Старение можно рассматривать как прогрессирующее нарушение равновесия между случайным накоплением повреждений и механизмами устойчивости, которые непрерывно устраняют эти повреждения; в конечном итоге это приводит к развитию хронических заболеваний, хрупкости и смерти. Иммунная система занимает центральное место среди механизмов устойчивости. Действительно, старение связано с постоянной активацией иммунной системы, о чём свидетельствуют высокие уровни воспалительных маркеров в крови и активация иммунных клеток в крови и тканях; это состояние называют «воспалительным старением» (inflammaging). Как и старение, воспалительное старение связано с повышенным риском многих возраст-ассоциированных заболеваний и нарушений, а также хрупкости и смерти. В настоящем обзоре обсуждаются последние достижения в понимании механизмов, лежащих в основе воспалительного старения, и внутренней дисрегуляции иммунной функции, возникающей с возрастом. Основное внимание уделено механизмам хронического воспаления, в частности роли NF-κB, а также результатам недавних исследований, направленных на провоспалительные медиаторы. Кроме того, рассматриваются возрастная дисрегуляция иммунного ответа и иммунное старение как важные механизмы иммунного реагирования на острые стрессовые воздействия. Анализируется роль кишечного микробиома, возрастного дисбиоза и интегрированного стрессового ответа в модуляции воспалительного «ответа» на накопление повреждений и стресс. В заключение основное внимание уделено принципиальному вопросу о целесообразности снижения воспаления и результатам соответствующих клинических исследований. В целом мы предполагаем, что воспаление можно рассматривать как клинический биомаркер несостоятельности механизмов устойчивости и одновременно как причинный фактор увеличения бремени заболеваний и нарушений с возрастом. Возможность уменьшить воспаление с помощью немедикаментозных вмешательств, таких как коррекция питания и физические упражнения, указывает на то, что стратегия, основанная на просвещении на протяжении всей жизни, может способствовать увеличению продолжительности здоровой жизни при небольшом числе нежелательных последствий.