Терапевтический эффект мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, в свиной модели абдоминального сепсиса

Введение: Сепсис — это сложный и гетерогенный синдром. Несмотря на значительный прогресс в диагностике и лечении этого состояния, оно по-прежнему существенно влияет на заболеваемость и смертность во всем мире. Мезенхимальные стволовые клетки — это популяция мультипотентных клеток с иммуномодулирующими свойствами, антиапоптотическим эффектом и антимикробной активностью. Мы изучили эти возможности в свиной модели перитонеального сепсиса.

Методы: Мы вводили мезенхимальные стволовые клетки человека, полученные из жировой ткани (ADSCs), в свиную модель перитонеального сепсиса. Двадцать поросят получали только антибиотики (контрольная группа) либо антибиотики плюс внутрибрюшинное введение ADSCs в концентрации 2 × 10 клеток/кг или 4 × 10 клеток/кг (экспериментальные группы низкой и высокой дозы соответственно). Животных оценивали в разные моменты времени по клиническому состоянию, биохимическим и гематологическим показателям, наличию воспалительных цитокинов и хемокинов в крови и перитонеальной жидкости, а в конечном итоге — по данным гистологического анализа органов брюшной полости.66

Результаты: Через 1 сутки после индукции сепсиса у всех животных отмечались перитонит с бактериальной инфекцией, а также повышение С-реактивного белка, гаптоглобина, IL-1Ra, IL-6 и IL-1b. Инфузия ксеногенных ADSCs не вызывала иммунного ответа, а внутрибрюшинное введение препарата было безопасным и технически осуществимым. Через 1 сутки после инфузии в двух экспериментальных группах отмечалось лучшее физическое состояние, например подвижность и кормление, а также значимое повышение IL-10 и TGF-β в крови и снижение IL-1Ra, IL-1b и IL-6. Через 7 дней у всех животных, получавших ADSCs, показатели крови были лучше, а гистопатологический анализ выявил меньшую выраженность инфильтрации органов брюшной полости воспалительными клетками.

Выводы: Внутрибрюшинное введение ADSCs в качестве адъювантной терапии сепсиса улучшает исходы и уменьшает выраженность перитонита и ассоциированного повреждения органов за счет регуляции иммунного ответа и снижения внутрибрюшных спаек в клинически значимой свиной модели абдоминального сепсиса.