Остеопороз и остеоартрит: двунаправленное исследование методом менделевской рандомизации

Цель: Изучить причинную связь между низкой минеральной плотностью костной ткани (МПК) и остеоартритом (ОА) с помощью менделевской рандомизации (МР).

Методы: Проведен двунаправленный анализ методом МР на двух выборках с использованием сводных данных о признаках ОА из UK Biobank и arcOGEN. Наряду с методом взвешивания обратной дисперсией (IVW) использовали анализы чувствительности: MR-Egger, простой и взвешенный медианные методы, MR-PRESSO и методы выявления выбросов. Для изучения возможных механизмов и общих генов остеопороза (ОП) и ОА провели анализ обогащения генными онтологиями (GO) и анализ колокализации локусов количественных признаков экспрессии (eQTL).

Результаты: По данным метода IVW, генетически предсказанная низкая МПК шейки бедренной кости была значимо связана с ОА тазобедренного сустава (β = 0,105; 95% ДИ 0,023–0,188) и коленного сустава (β = 0,117; 95% ДИ 0,049–0,184), но не с ОА других локализаций. Генетически предсказанная низкая МПК поясничного отдела позвоночника была значимо связана с ОА любой локализации (β = 0,048; 95% ДИ 0,011–0,085), ОА коленного сустава (β = 0,101; 95% ДИ 0,045–0,156) и ОА тазобедренного сустава (β = 0,150; 95% ДИ 0,077–0,224). Генетически предсказанное снижение общей МПК было значимо связано только с ОА тазобедренного сустава (β = 0,092; 95% ДИ 0,010–0,174). В обратном анализе методом МР причинного влияния ОА на МПК не обнаружено. Анализ обогащения GO и анализ eQTL показали, что наиболее выраженная колокализация наблюдалась для генов DDN и SMAD-3.

Выводы: Полученные данные указывают на возможную причинную связь ОП с повышенным риском ОА и позволяют предположить, что меры по повышению МПК могут быть эффективны для профилактики ОА. Необходимы дальнейшие исследования механизмов, посредством которых ОП приводит к развитию ОА.