Семейная гиперхолестеринемия у детей и подростков в 48 странах: поперечное исследование

Введение: Ежегодно в мире с семейной гиперхолестеринемией рождаются около 450 000 детей, однако лишь у 2,1% взрослых с этим заболеванием диагноз был установлен до 18 лет с помощью существующих диагностических подходов, основанных на наблюдениях у взрослых. Цель исследования — охарактеризовать детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГХ) и оценить современные подходы к выявлению и лечению семейной гиперхолестеринемии, чтобы использовать полученные данные при разработке будущих стратегий общественного здравоохранения.

Методы: В этом поперечном исследовании оценивали данные детей и подростков младше 18 лет с клинически или генетически подтверждённой ГСГХ на момент включения в регистр Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC) с 1 октября 2015 года по 31 января 2021 года. Данные регистра поступали из 55 региональных или национальных регистров в 48 странах. Из регистра исключали случаи, когда диагноз основывался на сообщениях пациента о семейной гиперхолестеринемии, а также подозрение на вторичную гиперхолестеринемию; из настоящего исследования исключали лиц с уровнем ХС ЛПНП без лечения не менее 13,0 ммоль/л. Данные анализировали в целом и с разбивкой по регионам ВОЗ, уровню дохода страны по классификации Всемирного банка, возрасту, диагностическим критериям и статусу пробанда. Основной исход — современные подходы к выявлению и лечению детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией.

Результаты: Из 63 093 человек в регистре FHSC в исследование включили 11 848 детей и подростков младше 18 лет с ГСГХ (18,8%); среди 11 476 участников с известными данными о поле 5756 (50,2%) были девочками, а 5720 (49,8%) — мальчиками. Данные о поле отсутствовали у 372 из 11 848 участников (3,1%). Медиана возраста на момент включения в регистр составила 9,6 года (межквартильный размах 5,8–13,2). У 10 099 из 11 235 участников (89,9%) диагноз семейной гиперхолестеринемии был окончательно подтверждён генетически, у 1136 (10,1%) — клинически. У 613 из 11 848 участников (5,2%) отсутствовали сведения о генетическом или клиническом подтверждении диагноза. Генетическое подтверждение чаще получали дети и подростки из стран с высоким уровнем дохода (9427 из 10 202; 92,4%), чем из стран, не относящихся к этой категории (199 из 415; 48,0%). Пробандами были 3414 из 10 804 детей и подростков (31,6%). Физические признаки, связанные с семейной гиперхолестеринемией, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и сами сердечно-сосудистые заболевания встречались редко, но чаще — в странах, не относящихся к категории стран с высоким уровнем дохода. 7557 из 10 428 детей и подростков (72,4%) не получали гиполипидемические препараты; медиана уровня ХС ЛПНП у них составляла 5,00 ммоль/л (межквартильный размах 4,05–6,08). По сравнению с генетической диагностикой применение клинических критериев, разработанных для взрослых и основанных на более выраженных фенотипических проявлениях, может привести к тому, что диагноз не будет установлен у 50–75% детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией.

Выводы: Клинические признаки, характерные для взрослых с семейной гиперхолестеринемией, редко встречаются у детей и подростков с этим заболеванием, поэтому для выявления необходимы измерение уровня ХС ЛПНП и генетическое подтверждение. Если генетическое тестирование недоступно, более широкое применение измерений ХС ЛПНП в первые годы жизни поможет сократить разрыв между распространённостью заболевания и частотой его выявления, а также раньше начать комбинированную гиполипидемическую терапию для достижения рекомендуемых целевых уровней ХС ЛПНП.

Финансирование: Pfizer, Amgen, Merck Sharp & Dohme, Sanofi-Aventis, Daiichi Sankyo и Regeneron.