Стабильность в сыворотке и противовирусная активность химически модифицированных пептидов против серотипов 1–4 вируса денге

Денге представляет серьёзную угрозу общественному здравоохранению более чем в 100 странах из-за отсутствия эффективной вакцины и противовирусной терапии, активных против всех четырёх серотипов вируса денге (DENV). Ранее сообщалось о нескольких противовирусных пептидах, подавляющих по меньшей мере три или все четыре серотипа DENV. Для повышения биологической активности и стабильности пептидов в сыворотке можно применять химические модификации, такие как замены на D-аминокислоты, конъюгация с полиэтиленгликолем (ПЭГилирование) и циклизация. ПЭГилированный пептид 3 (PEG-P3) был признан наиболее перспективным противовирусным кандидатом, поскольку он оказывал выраженное ингибирующее действие на все четыре серотипа DENV как до, так и после инфицирования. По данным анализа методом обращённо-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (LC/MS), пептид 4 оказался стабильнее в сыворотке человека, чем пептид 3: после 72 ч инкубации в сыворотке сохранялось соответственно 78,9 и 41,6% пептидов. Оба пептида также сохраняли противовирусную активность против отдельных серотипов DENV после 72 ч инкубации в сыворотке человека. PEG-P3 оказался стабильнее немодифицированного пептида 3: после 72 ч инкубации в сыворотке человека сохранялось 89,4% PEG-P3. PEG-P3 сохранял ингибирующее действие на DENV-1–4 после 72 ч инкубации в сыворотке человека. Полученные данные расширяют представления о противовирусной активности и стабильности немодифицированных и химически модифицированных пептидов в сыворотке человека.