Сывороточно-резистентные тройные ДНК-полиплексы для суицидной генной терапии лейомиомы матки

Лейомиома матки (ЛМ) — распространенная доброкачественная опухоль у женщин, нередко приводящая к множеству репродуктивных осложнений. Применение суицидной генной терапии рассматривается как весьма перспективный метод лечения ЛМ. Для успешной генной терапии необходимо создать переносчики, способные эффективно доставлять нуклеиновые кислоты в целевые клетки и ткани. Нестабильность полиплексов в крови и других биологических жидкостях — важнейший фактор, который следует учитывать при использовании не-вирусных носителей. В настоящем исследовании представлены сывороточно-резистентные комплексы ДНК, модифицированные cRGD, для адресной доставки генов в клетки ЛМ. Тройные полиплексы формировали путем включения цистин-сшитой поли-глутаминовой кислоты, модифицированной остатками гистидина. Для получения сшитого полианионного покрытия использовали два метода: матричную полимеризацию и окислительную поликонденсацию. В исследовании изучали физико-химические свойства тройных ДНК-комплексов, включая размер и дзета-потенциал наночастиц. Кроме того, in vitro оценивали клеточное поглощение, уровень токсичности, эффективность трансфекции и специфичность. Исследование включало введение гена HSV-TK в первичные клетки ЛМ как модель суицидной генной терапии. Тройные пептидные комплексы успешно использовали для доставки гена в ортотипическую модель ЛМ. При проведении in situ суицидной генной терапии было выявлено повышение экспрессии генов, связанных с апоптозом, что убедительно подтверждает развитие апоптоза в трансфицированных тканях ЛМ. Результаты исследования убедительно указывают на потенциал разработанных тройных полиплексов как ценного инструмента для реализации суицидной генной терапии ЛМ.