Профилирование макрофагов при атеросклерозе: понимание нестабильности бляшки

Развитие и разрыв атеросклеротических бляшек вносят существенный вклад в развитие инфарктов миокарда и ишемических инсультов. Динамика формирования бляшки во многом определяется функциями моноцитов и макрофагов, которые реагируют на различные стимулы в её микроокружении. Макрофаги играют центральную роль в атеросклеротических поражениях: они поглощают окисленные липопротеины низкой плотности, задерживающиеся в стенке артерии, и запускают воспалительный ответ, который может по-разному влиять на стабильность бляшки у мужчин и женщин. В этой среде макрофаги могут поляризоваться в провоспалительный фенотип M1 или противовоспалительный фенотип M2. Эти фенотипы представляют крайние точки спектра поляризации, включающего также популяции Mhem, M(Hb), Mox и M4. Однако традиционная парадигма классификации макрофагов была пересмотрена благодаря углублённым непредвзятым исследованиям отдельных клеток, выявившим многочисленные кластеры иммунных и неиммунных клеток. Цель этого обзора — (1) описать фенотипические и функциональные свойства субпопуляций моноцитов в крови и популяций макрофагов в атеросклеротических бляшках, а также их вклад в формирование стабильного или нестабильного фенотипа бляшки у мужчин и женщин; (2) рассмотреть исследования с применением секвенирования РНК отдельных клеток, расширившие наши знания об иммунных клетках, в частности о профилях макрофагов в микроокружении атеросклеротической бляшки. Мы обсуждаем, почему высокоразмерные методы анализа важны для разработки новых иммунотерапевтических подходов с учётом пола, направленных на снижение риска сердечно-сосудистых событий.