Безопасность и эффективность секукинумаба у пациентов с гигантоклеточным артериитом (TitAIN): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2

Введение: Лечение гигантоклеточного артериита глюкокортикоидсберегающими препаратами остаётся неудовлетворённой медицинской потребностью. Мы оценили эффективность и безопасность секукинумаба — моноклонального антитела к интерлейкину-17A — у пациентов с гигантоклеточным артериитом.

Методы: В Германии в 11 клиниках и больницах было проведено байесовское рандомизированное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2. Для включения подходили пациенты в возрасте 50 лет и старше с впервые возникшим или рецидивирующим гигантоклеточным артериитом, ранее не получавшие биологическую терапию и уже принимавшие глюкокортикоиды в дозе, эквивалентной преднизолону, 25–60 мг/сут. Участников в соотношении 1:1 распределяли для подкожного введения секукинумаба в дозе 300 мг или плацебо еженедельно до 4-й недели, затем каждые 4 недели. В обеих группах дозу преднизолона снижали до 0 мг в течение 26 недель. Пациенты, сотрудники исследовательской группы и клинической команды не знали о распределении по группам. Первичной конечной точкой была медианная доля пациентов, достигших стойкой ремиссии к 28-й неделе, по байесовскому анализу, в полном наборе для анализа (то есть у всех пациентов, получивших как минимум одну дозу назначенного препарата, с анализом по группе, назначенной при рандомизации). Для вывода априорного распределения стойкой ремиссии в группе плацебо использовали её частоту в предыдущем исследовании тоцилизумаба у пациентов с гигантоклеточным артериитом. Безопасность секукинумаба оценивали в наборе для анализа безопасности (то есть у всех пациентов, получивших как минимум одну дозу исследуемого препарата, с анализом по фактически полученному лечению). Исследование завершено и зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT03765788.

Результаты: Из 65 пациентов, прошедших отбор, 52 были включены в исследование между 30 января 2019 года и 30 марта 2020 года и рандомизированы для получения секукинумаба (n=27) или плацебо (n=25). К 28-й неделе лечение прекратили 4 из 27 пациентов в группе секукинумаба и 8 из 25 в группе плацебо. По данным байесовского анализа, медианная доля пациентов со стойкой ремиссией к 28-й неделе составила 70% (95% доверительный интервал 52–85) в группе секукинумаба против 20% (12–30) в группе плацебо. Частота нежелательных явлений была сходной в группах секукинумаба (у 27 [100%] из 27 пациентов отмечено хотя бы одно нежелательное явление) и плацебо (у 24 [96%] из 25 пациентов отмечено хотя бы одно нежелательное явление); наиболее частыми нежелательными явлениями были артериальная гипертензия (у 6 [22%] из 27 пациентов в группе секукинумаба и у 8 [32%] из 25 в группе плацебо) и назофарингит (у 5 [19%] из 27 пациентов в группе секукинумаба и у 5 [20%] из 25 в группе плацебо). Два пациента (по одному в каждой группе) умерли во время исследования; ни один из летальных исходов не был расценён как связанный с лечением.

Выводы: У пациентов с активным гигантоклеточным артериитом на фоне схемы постепенной отмены глюкокортикоидов к 28-й неделе в группе секукинумаба стойкая ремиссия была достигнута чаще, чем в группе плацебо. Секукинумаб хорошо переносился, новых проблем с безопасностью не выявлено. Это исследование фазы 2, посвящённое проверке концепции, дополнительно поддерживает разработку секукинумаба как варианта лечения гигантоклеточного артериита.

Финансирование: Novartis Pharma.