Повсеместное лактиллирование белков в норме и при заболеваниях

Десятилетиями лактат считали побочным продуктом гликолиза. Гипотеза лактатного челнока изменила представления о его роли: лактат участвует не только в клеточном метаболизме, но и в клеточной коммуникации, преодолевая барьеры между компартментами и обеспечивая взаимодействие внутри клеток, а также между разными клетками, тканями и органами. Недавно было обнаружено, что лактат может индуцировать новую посттрансляционную модификацию — лактиллирование лизина (Kla). Это открывает новые возможности для изучения неметаболических функций лактата и вызвало стремительный рост академического и коммерческого интереса. Чжан и соавт. впервые показали, что Kla гистонов служит эпигенетической меткой; позднее появились многочисленные данные о лактиллировании негистоновых белков. Повсеместное лактиллирование координирует множество биологических процессов, включая транскрипцию, метаболизм и воспалительные реакции. Нарушения лактиллирования связаны с многочисленными патологическими процессами. В этом обзоре авторы обобщили и систематизировали опубликованные данные о новых участках лактиллирования, выявленных в гистонах и негистоновых белках, а также рассмотрели основные достижения в изучении механизмов его регуляции. Кроме того, они подробно изучили функции лактиллирования и лежащие в их основе сигнальные пути и обобщили данные о том, как оно регулирует различные биологические процессы в норме. Авторы также рассмотрели влияние лактиллирования на развитие заболеваний человека, включая воспалительные реакции, опухолевый процесс, заболевания сердечно-сосудистой и нервной систем, а также другие сложные заболевания. Эти данные могут способствовать более глубокому пониманию механизмов развития патологических процессов.