Абиратерон и олапариб при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Введение: Доклинические исследования и результаты исследования фазы 2 абиратерона и олапариба свидетельствуют о комбинированном противоопухолевом эффекте добавления ингибитора поли(АДФ-рибозо)полимеразы олапариба к гормональному препарату нового поколения абиратерону при лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ).

Методы: Мы провели двойное слепое исследование фазы 3, в котором сравнивали абиратерон и олапариб с абиратероном и плацебо у пациентов с мКРРПЖ, ранее не получавших системную терапию по поводу метастатического заболевания. Пациентов включали независимо от статуса мутаций генов репарации гомологичной рекомбинации (HRRm). Статус HRRm определяли после включения в исследование по результатам анализа опухолевой ткани и циркулирующей опухолевой ДНК. Пациентов случайным образом распределяли в соотношении 1:1 для получения абиратерона (1000 мг 1 раз в сутки) в сочетании с преднизоном или преднизолоном и либо олапариба (300 мг 2 раза в сутки), либо плацебо. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования по данным визуализации (ibPFS), оцениваемая исследователем. Одной из вторичных конечных точек была общая выживаемость.

Результаты: При запланированном первичном анализе на момент первого отсечения данных медиана ibPFS была значимо выше в группе абиратерона и олапариба, чем в группе абиратерона и плацебо: 24,8 против 16,6 месяца; отношение рисков 0,66; 95% ДИ 0,54–0,81; P<0,001. Эти результаты согласовывались с данными слепой независимой централизованной оценки: отношение рисков 0,61; 95% ДИ 0,49–0,74. На момент отсечения данных результаты по общей выживаемости оставались незрелыми (зрелость данных — 28,6%; отношение рисков 0,86; 95% ДИ 0,66–1,12; P=0,29). Профиль безопасности комбинации олапариба и абиратерона соответствовал известным профилям безопасности каждого из препаратов. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе абиратерона и олапариба были анемия, утомляемость/астения и тошнота.

Выводы: При первичном анализе на момент первого отсечения данных комбинация абиратерона с олапарибом значимо увеличивала ibPFS по сравнению с абиратероном и плацебо при терапии первой линии у пациентов с мКРРПЖ, включённых в исследование независимо от статуса HRRm. Исследование финансировалось компаниями AstraZeneca и Merck Sharp & Dohme, LLC, дочерней компанией Merck & Co., Inc., Рахуэй, Нью-Джерси, США; номер ClinicalTrials.gov: NCT03732820.