Эффективность и безопасность отесеконазола при рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе

Введение: Лечение рецидивирующего вульвовагинального кандидоза (РВВК) остаётся нерешённой клинической проблемой; в США одобренная терапия этого заболевания отсутствует. Отесеконазол — новый пероральный селективный ингибитор грибкового CYP51, разработанный для лечения РВВК без токсических эффектов вне мишени. Исследование VIOLET включало два международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследования фазы 3 (CL-011 и CL-012). Основной целью была оценка эффективности отесеконазола до 48-й недели. К основным вторичным целям относились оценка времени до первого рецидива, безопасности и исходов, сообщаемых пациентками.

Методы: В исследование включали женщин, у которых за предшествующие 12 месяцев, включая эпизод на этапе скрининга, возникли три или более симптоматических острых эпизода вульвовагинального кандидоза (ВВК); эпизод на этапе скрининга должен был разрешиться после индукционной терапии флуконазолом. На исходном визите, то есть на этапе поддерживающей терапии, пациенток рандомизировали в соотношении 2:1 для приёма 150 мг отесеконазола внутрь 1 раз в сутки в течение 7 дней, затем 1 раз в неделю в течение 11 недель, либо соответствующего плацебо в течение 12 недель. Данные о времени до первого рецидива собирали на этапе поддерживающей терапии. Наблюдение после окончания лечения продолжалось 36 недель.

Результаты: В исследование вошли 656 женщин: 326 в CL-011 и 330 в CL-012. Средняя доля участниц с одним или более эпизодами РВВК к 48-й неделе составила 6,7% (диапазон 6,5–7,4%) в группе отесеконазола в исследовании CL-011 и 3,9% (3,7–4,6%) в исследовании CL-012 против соответственно 42,8% (41,3–45,0%) и 39,4% (38,0–42,6%) в соответствующих группах плацебо (p<0,001). Среди получавших отесеконазол участниц CL-011 и CL-012, у которых развился эпизод РВВК (n=22), среднее время до рецидива составило соответственно 45,7 и 47,2 недели против 27,8 и 33,1 недели у получавших плацебо участниц (n=84); отношения рисков (95% доверительный интервал) составили 0,11 (0,06–0,21) для CL-011 и 0,08 (0,04–0,17) для CL-012 (p<0,001). В обоих исследованиях типы и частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, были сопоставимы между группами; серьёзных нежелательных явлений, связанных с препаратом, а также неблагоприятного влияния на исходы беременности, функцию печени или интервал QT не выявлено.

Выводы: Пероральный отесеконазол эффективно предотвращал рецидивы острого ВВК и обеспечивал лечение РВВК до 48-й недели в исследованиях CL-011 и CL-012; в большинстве случаев нежелательные явления были лёгкими. Исследование финансировалось компанией Mycovia Pharmaceuticals, Inc. Регистрационные номера ClinicalTrials.gov: NCT03562156 для CL-011 и NCT03561701 для CL-012.