Поддерживающая фармакотерапия рецидивирующего вульвовагинального кандидоза: байесовский сетевой метаанализ рандомизированных исследований

Цель: Доступно несколько местных и системных препаратов для поддерживающей терапии рецидивирующего вульвовагинального кандидоза (РВВК; ≥3 эпизодов симптоматической инфекции, вызванной Candida, в год). Цель исследования — оценить риск ранних (через 24 недели) и поздних (через 48–52 недели) клинических и микологических рецидивов при пероральной или местной поддерживающей фармакотерапии РВВК.

Методы: Поиск проводили в базах данных PubMed, EMBASE, Cochrane Library и OVID, а также в регистрах клинических исследований с момента их создания по январь 2024 года включительно.

Критерии отбора: Рандомизированные исследования с ослеплением и без ослепления, в которых оценивали медикаментозную профилактику рецидивов РВВК во время активного лечения и после отмены терапии.

Сбор и анализ данных: С помощью полуавтоматизированного программного обеспечения оценивали риск систематической ошибки, косвенность и неточность данных, неоднородность и несогласованность сетевого анализа. Для оценки влияния вмешательств на исходы, построения таблицы сравнений и ранжирования эффектов применяли байесовский сетевой метаанализ.

Результаты: В сетевой анализ вошли 17 исследований; в оценку ранних рецидивов включили 2304 женщины, поздних — 2179. Во время активного лечения еженедельный прием отезеконазола внутрь (ОШ = 0,05; 95% ДИ 0,02–0,12; умеренная уверенность в доказательствах), еженедельный прием флуконазола или итраконазола внутрь (ОШ = 0,12; 95% ДИ 0,052–0,35; умеренная уверенность в доказательствах) и еженедельное местное применение клотримазола (ОШ = 0,087; 95% ДИ 0,018–0,48; умеренная уверенность в доказательствах) были связаны со значимым снижением риска рецидива РВВК по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Еженедельное применение флуконазола или итраконазола (ОШ = 0,44; 95% ДИ 0,24–0,80; умеренная уверенность в доказательствах) и ежемесячное местное лечение (ОШ = 0,34; 95% ДИ 0,18–0,66; умеренная уверенность в доказательствах) сохраняли эффективность после отмены терапии — через 48–52 недели. Еженедельный прием отезеконазола был значительно эффективнее всех остальных исследованных видов лечения в снижении частоты поздних клинических (ОШ = 0,065; 95% ДИ 0,036–0,11; умеренная уверенность в доказательствах) и микологических (ОШ = 0,073; 95% ДИ 0,044–0,12; умеренная уверенность в доказательствах) рецидивов РВВК.

Выводы: Еженедельная поддерживающая терапия флуконазолом или итраконазолом внутрь, отезеконазолом или клотримазолом местно была одинаково эффективна для профилактики ранних рецидивов РВВК. После отмены терапии отезеконазол превосходил все остальные пероральные и местные схемы, снижая частоту клинических и микологических рецидивов РВВК более чем на 90%.