Дурвалумаб в сочетании с гемцитабином и цисплатином при распространённом раке желчных путей

Введение: Прогноз у пациентов с распространённым раком желчных путей неблагоприятный, а стандартная терапия первой линии — гемцитабин в сочетании с цисплатином — не менялась более 10 лет. В исследовании TOPAZ-1 оценивали применение дурвалумаба в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространённым раком желчных путей.

Методы: В этом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 3-й фазы пациентов с ранее не леченным нерезектабельным или метастатическим раком желчных путей либо с рецидивом заболевания рандомизировали в соотношении 1:1 для получения дурвалумаба или плацебо в сочетании с гемцитабином и цисплатином — до восьми циклов, после чего продолжали монотерапию дурвалумабом или плацебо до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Первичной целью была оценка общей выживаемости. Вторичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования, объективная частота ответа и безопасность.

Результаты: Всего рандомизировали 685 пациентов: 341 пациент получал дурвалумаб, 344 — плацебо, оба препарата в сочетании с химиотерапией. На дату среза данных умерли 198 пациентов (58,1%) в группе дурвалумаба и 226 пациентов (65,7%) в группе плацебо. Отношение рисков для общей выживаемости составило 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97; p=0,021). Расчётная общая выживаемость через 24 месяца составила 24,9% (95% ДИ 17,9–32,5) в группе дурвалумаба и 10,4% (95% ДИ 4,7–18,8) в группе плацебо. Отношение рисков для выживаемости без прогрессирования составило 0,75 (95% ДИ 0,63–0,89; p=0,001). Объективный ответ получен у 26,7% пациентов, получавших дурвалумаб, и у 18,7% пациентов, получавших плацебо. Частота нежелательных явлений 3–4 степени составила соответственно 75,7% и 77,8%.

Выводы: Добавление дурвалумаба к химиотерапии достоверно улучшило общую выживаемость по сравнению с добавлением плацебо, а также улучшило заранее определённые вторичные показатели, включая выживаемость без прогрессирования и объективную частоту ответа. Профили безопасности в двух группах были сходными. Исследование финансировалось компанией AstraZeneca; номер в реестре ClinicalTrials.gov: NCT03875235.