Сурводутид — двойной агонист рецепторов глюкагона и ГПП-1 для лечения ожирения: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по подбору дозы

Введение: Ожирение — распространённое хроническое заболевание, требующее длительного лечения; поиск дополнительных мишеней для повышения эффективности терапии остаётся приоритетной задачей. Цель исследования — оценить безопасность, переносимость и эффективность сурводутида (BI 456906), двойного агониста рецепторов глюкагона и ГПП-1, при лечении ожирения.

Методы: В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 по подбору дозы, проведённом в 43 центрах 12 стран, участвовали пациенты в возрасте 18–75 лет с индексом массы тела ≥27 кг/м², без сахарного диабета. Участников распределяли в соотношении 1:1:1:1:1 с помощью интерактивной системы рандомизации; рандомизацию стратифицировали по полу. Пациенты получали подкожно сурводутид в дозе 0,6; 2,4; 3,6 или 4,8 мг либо плацебо один раз в неделю в течение 46 недель: 20 недель повышения дозы и 26 недель поддерживающей терапии. Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела от исходного уровня к 46-й неделе. В первичный анализ включили популяцию модифицированного intention-to-treat — всех рандомизированных пациентов, получивших не менее одной дозы исследуемого препарата и имевших анализируемые данные хотя бы по одной конечной точке эффективности. Анализ проводили в соответствии с дозой, назначенной при рандомизации (планируемое лечение), с включением всех данных, цензурированных в связи с прекращением участия из-за COVID-19. В анализе чувствительности учитывали фактически полученную дозу в период поддерживающей терапии (фактическое лечение) и данные, полученные во время лечения. В анализ безопасности включили всех участников, получивших не менее одной дозы препарата. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT04667377) и EudraCT (2020-002479-37).

Результаты: С 30 марта по 11 ноября 2021 года в исследование включили 387 участников; лечение получили 386 (100%): 77 — сурводутид 0,6 мг, 78 — 2,4 мг, 77 — 3,6 мг, 77 — 4,8 мг и 77 — плацебо. 46-недельный период лечения завершили 233 (60,4%) из 386 участников: 187 (61%) из 309 получавших сурводутид и 46 (60%) из 77 получавших плацебо. При анализе в соответствии с планируемым лечением среднее изменение массы тела от исходного уровня к 46-й неделе составило −6,2% (95% ДИ от −8,3 до −4,1) при дозе 0,6 мг; −12,5% (от −14,5 до −10,5) при дозе 2,4 мг; −13,2% (от −15,3 до −11,2) при дозе 3,6 мг; −14,9% (от −16,9 до −13,0) при дозе 4,8 мг и −2,8% (от −4,9 до −0,7) при приёме плацебо. Нежелательные явления возникли у 281 (91%) из 309 получавших сурводутид и у 58 (75%) из 77 получавших плацебо; преимущественно это были явления со стороны желудочно-кишечного тракта — у 232 (75%) и 32 (42%) участников соответственно.

Выводы: Все изученные дозы сурводутида переносились; препарат дозозависимо снижал массу тела.

Финансирование: Boehringer Ingelheim.