Циклофосфамид вызывает утрату иннервации вкусовых почек у мышей

Многие распространённые химиопрепараты нарушают вкусовое восприятие, что может приводить к снижению аппетита, нарушению питания и ухудшению качества жизни, особенно если утрата вкуса сохраняется после окончания лечения. Циклофосфамид (ЦФ), алкилирующий химиопрепарат, снижает вкусовую чувствительность за счёт цитотоксического воздействия на зрелые вкусовые рецепторные клетки и популяции клеток-предшественников вкусовых рецепторных клеток, замедляя их замещение. В механистических исследованиях основное внимание уделялось вкусовым клеткам, однако передача вкусовых сигналов требует взаимодействия между вкусовыми рецепторными клетками и иннервирующими их волокнами вкусовых нервов. Мы оценили влияние циклофосфамида на периферические волокна вкусовых нервов, иннервирующие вкусовые почки. Гистологический анализ тканей языка показал, что уже в течение 4 дней после введения ЦФ иннервация вкусовых почек грибовидных и желобоватых сосочков снижается. Чтобы лучше понять динамику денервации, мы использовали двухфотонную прижизненную визуализацию периферических волокон вкусовых нервов в отдельных вкусовых почках грибовидных сосочков в течение 20 дней после лечения ЦФ. Волокна отступали из собственно вкусовых почек, но сохранялись в центральной части сосочков. Эти данные показывают, что ЦФ воздействует не только на вкусовые рецепторные клетки, но и на волокна вкусовых нервов. Поскольку для восстановления нормальной функции необходимо вновь установить связь между вкусовыми рецепторными клетками и нейронами вкусовых нервов, в будущих исследованиях механизмов стойкой утраты вкуса, вызванной химиотерапией, следует учитывать состояние этих волокон.