Исходная вирусная нагрузка при хроническом гепатите B и риск рака печени на фоне лечения: многонациональное когортное исследование пациентов с HBeAg-положительным статусом

Введение: В исследовании, проведённом в одной стране, было показано, что исходная вирусная нагрузка HBV до начала лечения связана с риском гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) на фоне терапии у пациентов с HBeAg-положительным хроническим гепатитом B без цирроза, начинающих противовирусное лечение. Целью настоящего исследования была проверка этой связи в более крупной многонациональной когорте.

Методы и результаты: В многонациональную когорту из Кореи, Гонконга и Тайваня вошли 7545 взрослых пациентов с HBeAg-положительным хроническим гепатитом B без цирроза, начавших лечение энтекавиром или тенофовиром при исходной вирусной нагрузке HBV ≥5,00 log₁₀ МЕ/мл. Риск ГЦК оценивали в зависимости от исходной вирусной нагрузки, которую анализировали как категориальную переменную. За период непрерывной противовирусной терапии (медиана — 4,28 года) ГЦК развилась у 200 пациентов (частота — 0,61 случая на 100 человеко-лет). Исходный уровень ДНК HBV независимо и нелинейно ассоциировался с риском ГЦК на фоне лечения. Самый низкий риск ГЦК наблюдался при наиболее высокой исходной вирусной нагрузке (≥8,00 log₁₀ МЕ/мл; 0,10 случая на 100 человеко-лет), но резко возрастал по мере её снижения. Скорректированный риск ГЦК при исходной вирусной нагрузке ≥6,00 и <7,00 log₁₀ МЕ/мл (1,38 случая на 100 человеко-лет) был в 8,05 раза выше (95% ДИ 3,34–19,35), чем при высокой исходной вирусной нагрузке (≥8,00 log₁₀ МЕ/мл; p < 0,001).

Выводы: В многонациональной когорте взрослых пациентов с HBeAg-положительным хроническим гепатитом B без цирроза исходная вирусная нагрузка HBV была значимо связана с риском ГЦК, несмотря на противовирусную терапию. У пациентов, начавших лечение при наиболее высокой вирусной нагрузке, долгосрочный риск развития ГЦК был самым низким.