Оксидативный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума и апоптоз в патогенезе болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) занимает значительное место среди нейродегенеративных заболеваний. В её патогенезе и прогрессировании участвует ряд механизмов, включая агрегацию β-амилоида (Aβ), гиперфосфорилирование тау-белка, оксидативный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума и апоптоз. Эти процессы взаимосвязаны и вносят существенный вклад в гибель нейронов, уменьшение массы мозга, последующее ухудшение памяти и другие когнитивные нарушения. Оксидативный стресс при БА, по-видимому, обусловлен избытком свободных радикалов кислорода и внеклеточными отложениями Aβ, которые вызывают локальное воспаление и активируют микроглию — ещё один возможный источник активных форм кислорода (АФК). Стресс эндоплазматического ретикулума характеризуется накоплением неправильно свернутых и несвернутых белков в ответ на физиологические и патологические воздействия, включая повышенную потребность в синтезе белка, токсины, провоспалительные цитокины и экспрессию мутантных белков, нарушающую гомеостаз эндоплазматического ретикулума. В посмертных образцах ткани мозга пациентов с БА по сравнению с образцами людей соответствующего возраста без заболевания выявлены повышенные уровни маркеров стресса эндоплазматического ретикулума, таких как PERK, eIF2α, IRE1α, шаперон Grp78 и нижележащий медиатор гибели клеток CHOP. Апоптоз обеспечивает удаление ненужных и нежелательных клеток, поддерживая нормальное функционирование организма. Однако показано, что нарушение регуляции апоптотического пути играет значительную роль в развитии ряда неврологических и иммунологических нарушений и заболеваний, включая нейродегенеративные заболевания. В статье рассмотрены экспериментально подтверждённые механизмы, посредством которых эти процессы способствуют развитию и прогрессированию БА.