Риск расстройства аутистического спектра после внутриутробного воздействия топирамата, вальпроата или ламотриджина

Введение: Прием матерью вальпроата во время беременности связывают с повышенным риском расстройств нейроразвития у детей. Хотя большинство исследований других противосудорожных препаратов не выявило повышения такого риска, данные о связи приема топирамата матерью с риском расстройства аутистического спектра ограниченны и противоречивы.

Методы: В двух базах данных медицинского страхования и медицинских услуг в США сформировали популяционную когорту беременных женщин и их детей; анализировали данные за 2000–2020 годы. Воздействие конкретных противосудорожных препаратов определяли по фактам получения препаратов по рецептам с 19-й недели беременности до родов. Детей, подвергавшихся воздействию топирамата во второй половине беременности, сравнивали по риску расстройства аутистического спектра с детьми, не подвергавшимися воздействию каких-либо противосудорожных препаратов во время беременности. Вальпроат использовали в качестве положительного контроля, а ламотриджин — в качестве отрицательного контроля.

Результаты: Расчетная кумулятивная частота расстройства аутистического спектра к 8-летнему возрасту в общей популяции детей, не подвергавшихся воздействию противосудорожных препаратов (4 199 796 детей), составила 1,9%. Среди детей, рожденных женщинами с эпилепсией, этот показатель составил 4,2% при отсутствии воздействия противосудорожных препаратов (8815 детей), 6,2% при воздействии топирамата (1030 детей), 10,5% при воздействии вальпроата (800 детей) и 4,1% при воздействии ламотриджина (4205 детей). Отношения рисков, скорректированные по показателю склонности, при сравнении с отсутствием воздействия противосудорожных препаратов составили 0,96 (95% доверительный интервал [ДИ] от 0,56 до 1,65) для топирамата, 2,67 (95% ДИ от 1,69 до 4,20) для вальпроата и 1,00 (95% ДИ от 0,69 до 1,46) для ламотриджина.

Выводы: Частота расстройства аутистического спектра была выше среди детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию изучавшихся противосудорожных препаратов, чем в общей популяции. Однако после учета показаний к терапии и других факторов смешения связь существенно ослабевала для топирамата и ламотриджина, тогда как повышенный риск сохранялся для вальпроата. (Исследование финансировалось Национальным институтом психического здоровья.)